Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kapsułkowane w liposomach daunorubicyna-cytarabina, fosforan fludarabiny, cytarabina i filgrastym w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy 1/2 samego CPX-351 (NSC# 775341), a następnie fludarabiny, cytarabiny i G-CSF (FLAG) u dzieci z nawrotem ostrej białaczki szpikowej (AML)

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki enkapsulowanej w liposomach daunorubicyny-cytarabiny podawanej z fosforanem fludarabiny, cytarabiną i filgrastymem oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu młodszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która powróciła po leczenie (nawrót) lub brak odpowiedzi na leczenie (jest oporny). Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach składa się z dwóch leków chemioterapeutycznych, cytarabiny i chlorowodorku daunorubicyny, i działa w celu zatrzymania wzrostu komórek nowotworowych poprzez blokowanie podziału komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fosforan fludarabiny i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Filgrastym może zwiększać wytwarzanie krwinek i wspomagać układ odpornościowy w regeneracji po działaniach niepożądanych chemioterapii. Podawanie enkapsulowanej w liposomach daunorubicyny-cytarabiny, a następnie fosforanu fludarabiny, cytarabiny i filgrastymu może być lepszym sposobem leczenia pacjentów z nawrotową ostrą białaczką szpikową i może powodować mniej skutków ubocznych dla serca, co jest częstym efektem innych chemioterapii w przypadku ostrej białaczki szpikowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i toksyczności związanej z daunorubicyną-cytarabiną zamkniętą w liposomach (CPX-351) u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).

II. Aby oszacować odsetek odpowiedzi (całkowita remisja [CR] plus całkowita remisja z częściową regeneracją płytek krwi [CRp]) po CPX-351 (cykl 1), a następnie fosforan fludarabiny, cytarabina i filgrastym (FLAG) (cykl 2) u dzieci z AML w pierwszym nawrocie.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie wskaźnika odpowiedzi (CR + CRp + całkowita remisja z niepełną regeneracją morfologii krwi [CRi]) po jednym cyklu CPX-351.

II. Opisanie farmakokinetyki cytarabiny i daunorubicyny w osoczu po podaniu CPX-351 dzieciom i młodym dorosłym pacjentom z nawrotową/oporną na leczenie AML.

CELE TRZECIEJ:

I. Opisanie odpowiedzi w biomarkerach uszkodzenia serca na pojedynczy cykl CPX-351.

II. Zbadanie wpływu CPX-351 na nowe biochemiczne i obrazowe markery kardiotoksyczności, w tym kwas mikrorybonukleinowy (RNA) (miRNA) osocza i deformację mięśnia sercowego.

III. Zbadanie roli rzadkich wariantów kodowania jako czynników ryzyka kardiomiopatii indukowanej antracyklinami.

ZARYS:

KURS 1: Pacjenci otrzymują cytarabinę dokanałowo (IT) w dniu 0 i w dniach 28-30 lub do 7 dni przed dniem 1 kursu 2 oraz daunorubicynę-cytarabinę otoczoną liposomami dożylnie (IV) przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci bez cech choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN1) nie otrzymują dalszego leczenia ukierunkowanego na OUN w kursie 1. Pacjenci z < 5 krwinkami białymi na mikrolitr krwi z chorobą komórek blastycznych (OUN2) mogą otrzymać dodatkowe 4-6 dawek cytarabiny domięśniowo dwa razy w tygodniu, rozpoczynając 48 godzin po trzeciej dawce daunorubicyny-cytarabiny zamkniętej w liposomach, do czasu oczyszczenia OUN według uznania badacza. Pacjenci spełniający kryteria CR, CRp i CRi mogą przejść do kursu 2.

KURS 2: Pacjenci otrzymują filgrastym w dniach 1-5, a następnie w dniu 15, aż do powrotu morfologii krwi, oraz fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut i dużą dawkę cytarabiny dożylnie przez 1-3 godziny raz na dobę (QD) w dniach 1-5.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 12 miesięcy, a następnie corocznie przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację AML przy pierwotnej diagnozie

  • Pacjent musi mieć jedno z poniższych:

    • Nawracająca choroba z >= 5% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M2/M3), z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
    • Nawracająca choroba z bezwzględną liczbą blastów większą niż 1000 na mikrolitr we krwi obwodowej z lub bez choroby pozaszpikowej

  • Aby kwalifikować się do etapu ustalania dawki: (faza ustalania dawki zakończona w 12/2016)

    • Pacjenci z nawrotem choroby

      • Pacjenci muszą być w pierwszym nawrocie i
      • Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej terapii reindukcyjnej

    • Pacjenci oporni na leczenie

      • Pacjenci nie mogli otrzymać więcej niż jednej próby indukcji remisji, która może składać się z maksymalnie dwóch różnych kursów terapii; Przykładem jest terapia de novo Children Oncology Group (COG) AAML1031 obejmująca indukcję I i II

    • AML związana z leczeniem (t-AML)

      • Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni z powodu wtórnej AML

  • Aby kwalifikować się do fazy 2 fazy skuteczności:

    • Pacjenci z nawrotem:

      • Pacjenci muszą być w pierwszym nawrocie szpiku i
      • Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniejszej terapii reindukującej; Infuzja limfocytów dawcy (DLI) jest uważana za próbę ponownej indukcji
  • Pacjenci muszą mieć status tylko OUN1 lub OUN2 i nie mogą występować objawy kliniczne ani objawy neurologiczne sugerujące białaczkę OUN, takie jak porażenie czaszki
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącej 0, 1 lub 2; stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat; Uwaga: pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii, przeszczepu komórek macierzystych lub radioterapii; wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem musiały ustąpić do =< stopnia 2 przed włączeniem

  • Chemioterapia mielosupresyjna: nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do tego badania (z wyłączeniem hydroksymocznika)

    • Cytoredukcję za pomocą hydroksymocznika można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem CPX-351
  • Biologiczny (przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, takim jak sterydy, retinoidy; Uwaga: w przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania (tj. przeciwciał monoklonalnych), okres ten musi być przedłużony poza okres, w którym znane są ostre działania niepożądane
  • Radioterapia (RT): >= 2 tygodnie dla miejscowej paliatywnej RT (mały port); >= 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej wykonano radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub >= 50% napromieniowania miednicy; >= Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego (BM); Uwaga: pacjenci muszą otrzymać przed napromieniowaniem śródpiersia =< niż 13,6 Graya (Gy).

  • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi przez co najmniej 4 tygodnie; w przypadku allogenicznych pacjentów z SCT, od przeszczepu muszą upłynąć >= 3 miesiące

    • Musi otrzymać nie więcej niż 1 wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
    • Pacjenci muszą odstawić wszelkie ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne przez co najmniej 2 tygodnie, z wyłączeniem hydrokortyzonu w celu fizjologicznego zastąpienia kortyzolu

  • Dooponowa terapia cytotoksyczna:

    • Okres oczekiwania nie jest wymagany w przypadku pacjentów, którzy otrzymali dooponowo cytarabinę, metotreksat i (lub) hydrokortyzon
    • Musi upłynąć co najmniej 14 dni od otrzymania liposomalnej cytarabiny (DepoCyte) we wstrzyknięciu dokanałowym

  • Czynniki wzrostowe:

    • Pacjenci nie mogli otrzymywać czynników wzrostu przez 7 dni przed CPX-351
    • Pacjenci nie mogli otrzymywać pegfilgrastymu przez 14 dni przed CPX-351

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • Wiek od 1 do < 2 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,6 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek od 2 do < 6 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek od 6 do < 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,0 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek od 10 do < 13 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek od 13 do < 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl (mężczyźni) i 1,4 mg/dl (kobiety)
    • Wiek >= 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dl (mężczyźni) i 1,4 mg/dl (kobiety)
  • Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i instytucji
  • Pirogronian glutaminianu w surowicy (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku i instytucji (chyba że jest to związane z zajęciem białaczki)
  • Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym lub
  • Frakcja wyrzutowa >= 50% w angiografii radionuklidowej lub echokardiogramie
  • Skorygowany odstęp QT (za pomocą wzoru Bazetta [QTcB]) < 500 ms
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i jeśli napady są dobrze kontrolowane
  • Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) =< stopień 2

  • Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe warunki:

    • Brak historii powikłań związanych z HIV z wyjątkiem liczby klastrów różnicowania (CD)4 < 200 komórek/mm^3
    • Brak terapii przeciwretrowirusowej z nakładającą się toksycznością, taką jak mielosupresja
    • Miano wirusa HIV poniżej granicy wykrywalności
    • Brak historii HIV opornego na wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali > 450 mg/m^2 równoważników daunorubicyny; pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po otrzymaniu terapii AAML0531/AAML1031, będą kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że nie otrzymywali żadnych dodatkowych antracyklin; UWAGA: w celu określenia kwalifikowalności do tego protokołu, do określenia równoważników daunorubicyny zostaną użyte następujące mnożniki kardiotoksyczności:

    • Doksorubicyna (chlorowodorek doksorubicyny): 1
    • Mitoksantron: 3
    • Idarubicyna: 3
    • Epirubicyna: 0,5
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek
  • Pacjenci otrzymujący leki stosowane w leczeniu dysfunkcji skurczowej lewej komory

  • Pacjenci z którąkolwiek z następujących diagnoz:

    • ostra białaczka promielocytowa (APL)
    • Zespół Downa
    • Niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego
    • Choroba Wilsona i inne zaburzenia metabolizmu miedzi
    • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
  • Pacjenci z udokumentowaną aktywną, niekontrolowaną infekcją w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Pacjenci z wcześniejszą alergią na daunorubicynę i (lub) cytarabinę
  • Pacjentki, które są w ciąży, nie kwalifikują się
  • Samice w okresie laktacji nie kwalifikują się
  • Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego
  • Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPX-351 i FLAG)

KURS 1: Pacjenci otrzymują cytarabinę domięśniowo w dniu 0 oraz w dniach 28-30 lub do 7 dni przed dniem 1 kursu 2 oraz daunorubicynę-cytarabinę dożylnie w kapsułkach liposomalnych przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z OUN1 nie otrzymują dalszej terapii ukierunkowanej na OUN w ramach kursu 1. Pacjenci z chorobą OUN2 mogą otrzymać dodatkowe 4-6 dawek cytarabiny IT dwa razy w tygodniu, zaczynając 48 godzin po trzeciej dawce daunorubicyny-cytarabiny kapsułkowanej w liposomach, do czasu ustąpienia OUN według uznania śledczego. Pacjenci spełniający kryteria CR, CRp i CRi mogą przejść do kursu 2.

KURS 2: Pacjenci otrzymują filgrastym w dniach 1-5, a następnie w dniu 15 do powrotu morfologii krwi oraz fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut i dużą dawkę cytarabiny dożylnie przez 1-3 godziny QD w dniach 1-5.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastym-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
  • Filgrastym-ayow
  • Releuko
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Daunorubicyna i cytarabina (liposomalna)
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IT lub IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów w fazie ustalania dawki z toksycznością ograniczającą dawkę, sklasyfikowana zgodnie ze standardowymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
28 dni
Odsetek pacjentów z odpowiedzią (całkowita odpowiedź lub całkowita remisja z częściową regeneracją płytek krwi) po maksymalnie 2 cyklach
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Najlepsza odpowiedź (całkowita odpowiedź lub całkowita remisja z częściową regeneracją płytek krwi) po maksymalnie 2 cyklach terapii, przy czym odpowiedź ocenia się przy użyciu poprawionych kryteriów międzynarodowej grupy roboczej ostrej białaczki szpikowej. Odsetek respondentów oblicza się za pomocą metod Junga i Kima. 90% przedział ufności wyznacza się metodami Koyamy i Chena.
Do 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią (całkowita odpowiedź lub całkowita remisja z częściową lub niecałkowitą odbudową płytek krwi) po pierwszym cyklu terapii
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Odpowiedź (całkowita odpowiedź lub całkowita remisja z częściową lub niecałkowitą odbudową płytek krwi) po pierwszym cyklu terapii, gdzie odpowiedź ocenia się przy użyciu poprawionych kryteriów międzynarodowej grupy roboczej ostrej białaczki szpikowej. Odsetek pacjentów z odpowiedzią oblicza się jako całkowitą liczbę pacjentów z całkowitą odpowiedzią lub całkowitą remisją z częściową lub niecałkowitą odbudową płytek krwi podzieloną przez liczbę pacjentów, u których można ocenić odpowiedź po pierwszym cyklu. 95% przedział ufności jest określany za pomocą dokładnej metody dwumianowej.
Do 4 tygodni
Klirens Daunorubicyny zamknięty w liposomach
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Średni geometryczny klirens daunorubicyny otoczonej liposomami po infuzji dożylnej zostanie określony dla pacjentów w fazie ustalania dawki.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Objętość dystrybucji daunorubicyny zamkniętej w liposomach
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Średnia geometryczna objętości dystrybucji daunorubicyny zamkniętej w liposomach po infuzji dożylnej zostanie określona dla pacjentów w fazie ustalania dawki.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Daunorubicyna zamknięta w liposomach Czas maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Mediana czasu maksymalnego obserwowanego stężenia daunorubicyny zamkniętej w liposomach w osoczu zostanie określona dla pacjentów w fazie ustalania dawki.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Obszar daunorubicyny zamknięty w liposomach pod krzywą
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Dla pacjentów w fazie ustalania dawki zostanie określona geometryczna średnia powierzchnia daunorubicyny zamkniętej w liposomach pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego wymiernego stężenia.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Klirens cytarabiny zamkniętej w liposomach
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
U pacjentów w fazie ustalania dawki zostanie określony średni geometryczny klirens cytarabiny otoczonej liposomami po infuzji dożylnej.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Cytarabina zamknięta w liposomach Objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Średnia geometryczna objętości dystrybucji cytarabiny zamkniętej w liposomach po infuzji dożylnej zostanie określona dla pacjentów w fazie ustalania dawki.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Czas maksymalnego stężenia cytarabiny zamkniętej w liposomach
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Mediana czasu maksymalnego obserwowanego stężenia cytarabiny zamkniętej w liposomach w osoczu zostanie określona dla pacjentów w fazie ustalania dawki.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
Cytarabina zamknięta w liposomach Obszar pod krzywą
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1
U pacjentów w fazie ustalania dawki zostanie określona geometryczna średnia powierzchnia cytarabiny zamkniętej w liposomach pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia.
Przed infuzją w dniu 5 oraz 45 i 90 minut po dniu 5 infuzja cyklu 1

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość czasu hospitalizacji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do podsumowania długości czasu hospitalizacji posłużą statystyki opisowe.
Do 1 roku
Czas na odzyskanie liczby szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 1 roku
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania odzyskiwania liczby szpiku kostnego.
Do 1 roku
Czas do odzyskania liczby krwinek obwodowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania odzyskiwania liczby krwinek obwodowych.
Do 1 roku
Odsetek pacjentów doświadczających toksyczności
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zabiegu
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły objawy toksyczności niehematologicznej, kardiotoksyczności i zakażenia stopnia >= 3. według Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
Do 8 tygodni po zabiegu
Zmiana poziomu troponiny
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Współczynniki korelacji Spearmana zostaną wykorzystane do skorelowania wartości troponiny po leczeniu z poprzednią skumulowaną dawką antracykliny przed podaniem daunorubicyny-cytarabiny zamkniętej w i po kursie 1 oraz zmiana globalnego odkształcenia podłużnego.
Linia bazowa do dnia 30
Zmiana poziomów N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro B (NT-BNP).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Współczynniki korelacji Spearmana zostaną wykorzystane do skorelowania wartości NT-BNP po leczeniu z poprzednią skumulowaną dawką antracykliny przed podaniem daunorubicyny-cytarabiny zamkniętej w liposomach. echokardiogram przed i po kursie 1 oraz zmiana globalnego odkształcenia podłużnego.
Linia bazowa do dnia 30
Zmiana poziomu wysokoczułego białka C-reaktywnego (HS-CRP).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Współczynniki korelacji Spearmana zostaną wykorzystane do skorelowania wartości HS-CRP po leczeniu z poprzednią skumulowaną dawką antracykliny przed podaniem daunorubicyny-cytarabiny zamkniętej w echokardiogram przed i po kursie 1 oraz zmiana globalnego odkształcenia podłużnego.
Linia bazowa do dnia 30
Zmiana globalnego odkształcenia podłużnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
Sparowany test t zostanie wykorzystany do porównania średniego globalnego odkształcenia podłużnego między wartością wyjściową przed leczeniem (w momencie nawrotu) a echokardiogramem po 1. kursie.
Linia bazowa do 28 dni
Zmiana w kwasie mikrorybonukleinowym (miRNA) przy użyciu testów TaqMan miRNA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
MiR-29b w osoczu i -499-krotna zmiana w stosunku do linii podstawowej przed leczeniem zostaną określone w każdym punkcie czasowym po leczeniu przy użyciu metody delta-delta-Ct. Związek między ekspresją miR-29b i -499 po 6 godzinach a zmianą globalnego odkształcenia podłużnego lewej komory między echokardiogramami przed cyklem i końcem cyklu 1 zostanie określony przez obliczenie współczynnika korelacji Spearmana.
Linia bazowa do dnia 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAML1421 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-01917 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wtórna ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj