Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin, Fludarabin Phosphate, Cytarabin og Filgrastim til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have haft histologisk verifikation af AML ved den oprindelige diagnose

• Patienten skal have en af ​​følgende:

  • Tilbagevendende sygdom med >= 5 % blaster i knoglemarven (M2/M3 knoglemarv), med eller uden ekstramedullær sygdom.
  • Tilbagevendende sygdom med et absolut blasttal større end 1.000 pr. mikroliter i det perifere blod med eller uden ekstramedullær sygdom

• For at være berettiget til dosisfindingsfasen: (dosisfindingsfasen afsluttet i 12/2016)

  • Patienter med tilbagefald

    • Patienter skal være i første tilbagefald, og
    • Patienter må ikke have modtaget forudgående re-induktionsbehandling

  • Refraktære patienter

    • Patienter må ikke have modtaget mere end et forsøg på remissionsinduktion, som kan bestå af op til to forskellige terapiforløb; Children Oncology Group (COG) AAML1031 de novo terapi inklusive induktion I og induktion II er et eksempel

  • Behandlingsrelateret AML (t-AML)

    • Patienter skal tidligere være ubehandlet for sekundær AML

• For at være berettiget til fase 2-effektivitetsfasen:

  • Patienter med tilbagefald:

    • Patienter skal være i første marvtilbagefald, og
    • Patienter må ikke have modtaget tidligere re-induktionsterapi; donorlymfocytinfusion (DLI) betragtes som et re-induktionsforsøg
• Patienter skal kun have status som CNS1 eller CNS2 og ingen kliniske tegn eller neurologiske symptomer, der tyder på CNS leukæmi, såsom kraniel parese
• Patienter skal have en præstationsstatus svarende til en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0, 1 eller 2; brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år; Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, stamcelletransplantation eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse; alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til =< grad 2 før indskrivning

• Myelosuppressiv kemoterapi: må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter start på dette studie (ekskl. hydroxyurinstof)

  • Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før starten af ​​CPX-351
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel såsom steroider, retinoider; Bemærk: for midler, der har kendte bivirkninger, der forekommer mere end 7 dage efter administration (dvs. monoklonale antistoffer), skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte bivirkninger vides at forekomme
• Strålebehandling (RT): >= 2 uger for lokal palliativ RT (lille port); >= 6 måneder skal være forløbet hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling af bækken; >= 6 uger skal være forløbet, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM); Bemærk: patienter skal have modtaget =< end 13,6 grå (Gy) forud for stråling til mediastinum

• Stamcelletransplantation (SCT): ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom i mindst 4 uger; for allogene SCT-patienter skal der være gået >= 3 måneder siden transplantation

  • Må ikke have modtaget mere end 1 tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  • Patienter skal have fri for al systemisk immunsuppressiv behandling i mindst 2 uger, undtagen hydrocortison til fysiologisk kortisolerstatning

• Intratekal cytotoksisk behandling:

  • Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået intrathekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison
  • Der skal være gået mindst 14 dage siden modtagelse af liposomalt cytarabin (DepoCyte) ved intrathekal injektion

• Vækstfaktorer:

  • Patienter må ikke have modtaget vækstfaktorer i 7 dage før CPX-351
  • Patienter må ikke have fået pegfilgrastim i 14 dage før CPX-351

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL (mænd og kvinder)
  • Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL (mænd og kvinder)
  • Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL (mænd og kvinder)
  • Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL (mænd og kvinder)
  • Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL (mænd) og 1,4 mg/dL (hun)
  • Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL (mænd) og 1,4 mg/dL (kvinder)
• Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og institution
• Serumglutamatpyruvat (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og institution (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
• Afkortningsfraktion på >= 27% ved ekkokardiogram, eller
• Udstødningsfraktion på >= 50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram
• Korrigeret QT (ved hjælp af Bazetts formel [QTcB]) interval < 500 msek.
• Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de får antikonvulsiva, og hvis anfaldene er velkontrollerede
• Toksicitet i centralnervesystemet (CNS) =< grad 2

• Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende betingelser:

  • Ingen historie med HIV-komplikationer med undtagelse af cluster of differentiation (CD)4-antal < 200 celler/mm^3
  • Ingen antiretroviral behandling med overlappende toksicitet såsom myelosuppression
  • HIV viral belastning under detektionsgrænsen
  • Ingen historie med højaktiv antiretroviral behandling (HAART)-resistent HIV
• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget > 450 mg/m^2 daunorubicinækvivalenter; patienter, der får tilbagefald efter at have modtaget AAML0531/AAML1031-behandling, vil være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at de ikke har modtaget yderligere antracykliner; BEMÆRK: med henblik på at bestemme berettigelse til denne protokol, vil følgende kardiotoksicitetsmultiplikatorer blive brugt til at bestemme daunorubicin-ækvivalenter:

  • Doxorubicin (doxorubicinhydrochlorid): 1
  • Mitoxantron: 3
  • Idarubicin: 3
  • Epirubicin: 0,5
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel
• Patienter, der modtager medicin til behandling af venstre ventrikel systolisk dysfunktion

• Patienter med en af ​​følgende diagnoser:

  • Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Downs syndrom
  • Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
  • Wilsons sygdom og enhver anden forstyrrelse af kobbermetabolismen
  • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
• Patienter med dokumenteret aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart
• Patienter med kendte aktive hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektioner
• Patienter med tidligere allergi over for daunorubicin og/eller cytarabin
• Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede
• Diegivende hunner er ikke berettigede
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er ikke berettigede, medmindre et negativt graviditetstestresultat er opnået
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale er ikke berettigede, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under varigheden af ​​deres undersøgelsesdeltagelse og i 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi