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Daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas, fosfato de fludarabina, citarabina y filgrastim en el tratamiento de pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

29 de agosto de 2023 actualizado por: Children's Oncology Group

Un estudio de fase 1/2 de CPX-351 (NSC n.º 775341) solo, seguido de fludarabina, citarabina y G-CSF (FLAG) para niños con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas cuando se administra con fosfato de fludarabina, citarabina y filgrastim y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda que ha regresado después tratamiento (recaída) o no responde al tratamiento (es refractario). La daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas se compone de dos medicamentos de quimioterapia, citarabina y clorhidrato de daunorrubicina, y funciona para detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear la división de las células. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el fosfato de fludarabina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Filgrastim puede aumentar la producción de células sanguíneas y puede ayudar al sistema inmunitario a recuperarse de los efectos secundarios de la quimioterapia. Administrar daunorubicina-citarabina encapsulada en liposomas seguida de fosfato de fludarabina, citarabina y filgrastim puede ser un mejor tratamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante y puede causar menos efectos secundarios en el corazón, un efecto común de otros tratamientos de quimioterapia para la leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y las toxicidades asociadas con la daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas (CPX-351) en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria.

II. Estimar la tasa de respuesta (remisión completa [RC] más remisión completa con recuperación parcial de plaquetas [CRp]) después de CPX-351 (ciclo 1) seguido de fosfato de fludarabina, citarabina y filgrastim (FLAG) (ciclo 2) en niños con LMA en primera recaída.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para estimar la tasa de respuesta (RC + CRp + remisión completa con recuperación incompleta del hemograma [CRi]) después de un ciclo de CPX-351.

II. Describir la farmacocinética de la citarabina y la daunorrubicina en plasma después de la administración de CPX-351 a pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LMA recidivante/refractaria.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Describir la respuesta en biomarcadores de daño cardíaco a un solo ciclo de CPX-351.

II. Explorar el efecto de CPX-351 en nuevos marcadores bioquímicos y de imágenes de cardiotoxicidad, incluido el ácido microrribonucleico (ARN) plasmático (miARN) y la deformación miocárdica.

tercero Explorar el papel de las variantes de codificación raras como factores de riesgo para la miocardiopatía inducida por antraciclinas.

DESCRIBIR:

CURSO 1: Los pacientes reciben citarabina por vía intratecal (IT) el día 0 y los días 28-30 o hasta 7 días antes del día 1 del ciclo 2, y daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos en el día 1, 3 y 5. Los pacientes sin evidencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (CNS1) no reciben más terapia dirigida al SNC en el ciclo 1. Los pacientes con < 5 glóbulos blancos por microlitro de sangre con enfermedad de células blásticas (CNS2) pueden recibir 4-6 dosis adicionales de citarabina IT dos veces por semana comenzando 48 horas después de la tercera dosis de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas hasta que el SNC esté limpio a discreción del investigador. Los pacientes que cumplan los criterios de CR, CRp y CRi pueden continuar con el curso 2.

CURSO 2: Los pacientes reciben filgrastim los días 1 a 5 y luego el día 15 hasta la recuperación del hemograma, y ​​fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos y dosis altas de citarabina IV durante 1 a 3 horas una vez al día (QD) en los días 1 a 5.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 12 meses y luego anualmente durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de AML en el diagnóstico original

  • El paciente debe tener uno de los siguientes:

    • Enfermedad recurrente con >= 5% de blastos en la médula ósea (médula ósea M2/M3), con o sin enfermedad extramedular.
    • Enfermedad recurrente con un recuento absoluto de blastos superior a 1000 por microlitro en la sangre periférica con o sin enfermedad extramedular

  • Para ser elegible para la fase de búsqueda de dosis: (la fase de búsqueda de dosis finalizó en 12/2016)

    • Pacientes en recaída

      • Los pacientes deben estar en primera recaída, y
      • Los pacientes no deben haber recibido terapia de reinducción previa.

    • Pacientes refractarios

      • Los pacientes no deben haber recibido más de un intento de inducción a la remisión, que puede consistir en hasta dos ciclos de terapia diferentes; La terapia de novo AAML1031 del Children Oncology Group (COG) que incluye la inducción I y la inducción II es un ejemplo

    • LMA relacionada con el tratamiento (LMA-t)

      • Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo para la AML secundaria.

  • Para ser elegible para la fase de eficacia de la fase 2:

    • Pacientes con recaídas:

      • Los pacientes deben estar en primera recaída medular, y
      • Los pacientes no deben haber recibido terapia de reinducción previa; La infusión de linfocitos de donante (DLI) se considera un intento de reinducción
  • Los pacientes deben tener el estado de SNC1 o SNC2 solamente, y no tener signos clínicos ni síntomas neurológicos que sugieran leucemia del SNC, como parálisis craneal.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a un puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2; use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años; Nota: los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia, trasplante de células madre o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio; todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto a =< grado 2 antes de la inscripción

  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (excluyendo hidroxiurea)

    • La citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de CPX-351
  • Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico como esteroides, retinoides; Nota: para agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración (es decir, anticuerpos monoclonales), este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos agudos
  • Radioterapia (RT): >= 2 semanas para RT paliativa local (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 6 meses si RT craneoespinal previa o si >= 50% de radiación de pelvis; deben haber transcurrido >= 6 semanas si hay otra radiación sustancial de la médula ósea (MO); Nota: los pacientes deben haber recibido =< de 13,6 Gray (Gy) antes de la radiación en el mediastino

  • Trasplante de células madre (SCT): sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped durante al menos 4 semanas; para pacientes con SCT alogénico, deben haber transcurrido >= 3 meses desde el trasplante

    • No debe haber recibido más de 1 trasplante de células madre autólogo o alogénico previo.
    • Los pacientes deben estar fuera de toda terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 2 semanas, excluyendo la hidrocortisona para el reemplazo fisiológico de cortisol.

  • Terapia citotóxica intratecal:

    • No se requiere un período de espera para los pacientes que han recibido citarabina, metotrexato y/o hidrocortisona por vía intratecal.
    • Deben haber transcurrido al menos 14 días desde que recibió citarabina liposomal (DepoCyte) por inyección intratecal

  • Factores de crecimiento:

    • Los pacientes no deben haber recibido factores de crecimiento durante los 7 días anteriores a CPX-351
    • Los pacientes no deben haber recibido pegfilgrastim durante los 14 días anteriores a CPX-351

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • De 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL (hombres y mujeres)
    • De 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dL (hombres y mujeres)
    • De 6 a < 10 años: creatinina sérica máxima de 1,0 mg/dL (hombres y mujeres)
    • De 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dL (hombres y mujeres)
    • De 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL (hombres) y 1,4 mg/dL (mujeres)
    • Edad >= 16 años: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL (hombres) y 1,4 mg/dL (mujeres)
  • Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad y la institución
  • Glutamato piruvato sérico (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3,0 x límite superior de lo normal (ULN) para la edad y la institución (a menos que esté relacionado con la afectación leucémica)
  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma, o
  • Fracción de eyección >= 50% por angiografía con radionúclidos o ecocardiografía
  • Intervalo QT corregido (usando la fórmula de Bazett [QTcB]) < 500 ms
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y si las convulsiones están bien controladas.
  • Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC) =< grado 2

  • Los pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si cumplen con todas las siguientes condiciones:

    • Sin antecedentes de complicaciones del VIH, con la excepción de recuento de agrupaciones de diferenciación (CD)4 < 200 células/mm^3
    • Sin terapia antirretroviral con toxicidad superpuesta como la mielosupresión
    • Cargas virales del VIH por debajo del límite de detección
    • Sin antecedentes de VIH resistente a la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA)
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que han recibido > 450 mg/m^2 de equivalentes de daunorrubicina; los pacientes que recaen después de recibir la terapia con AAML0531/AAML1031 serán elegibles para este estudio, siempre que no hayan recibido antraciclinas adicionales; NOTA: a efectos de determinar la elegibilidad para este protocolo, se utilizarán los siguientes multiplicadores de cardiotoxicidad para determinar los equivalentes de daunorrubicina:

    • Doxorrubicina (clorhidrato de doxorrubicina): 1
    • Mitoxantrona: 3
    • Idarubicina: 3
    • Epirubicina: 0,5
  • Pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación
  • Pacientes que reciben medicamentos para el tratamiento de la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo

  • Pacientes con alguno de los siguientes diagnósticos:

    • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
    • Síndrome de Down
    • Anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
    • Enfermedad de Wilson y cualquier otro trastorno del metabolismo del cobre.
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
  • Pacientes con infección activa no controlada documentada en el momento del ingreso al estudio
  • Pacientes con infecciones activas conocidas por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Pacientes con alergia previa a daunorrubicina y/o citarabina
  • Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles
  • Las hembras lactantes no son elegibles
  • Las pacientes en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo.
  • Las pacientes sexualmente activas con potencial reproductivo no son elegibles a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (CPX-351 y FLAG)

CURSO 1: Los pacientes reciben citarabina IT el día 0 y los días 28-30 o hasta 7 días antes del día 1 del ciclo 2, y daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas IV durante 90 minutos los días 1, 3 y 5. Pacientes con SNC1 no reciben más terapia dirigida al SNC en el curso 1. Los pacientes con enfermedad del SNC2 pueden recibir 4-6 dosis adicionales de citarabina IT dos veces por semana comenzando 48 horas después de la tercera dosis de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas hasta que el SNC esté limpio a discreción del investigador. Los pacientes que cumplan los criterios de CR, CRp y CRi pueden continuar con el curso 2.

CURSO 2: Los pacientes reciben filgrastim los días 1 a 5 y luego el día 15 hasta la recuperación del hemograma, y ​​fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos y dosis altas de citarabina IV durante 1 a 3 horas QD los días 1 a 5.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Biológico: Filgrastim
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de metionilo recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuco
Droga: Citarabina-daunorrubicina encapsulada en liposomas
Dado IV
Otros nombres:
  • CPX-351
  • Liposoma de citarabina-daunorrubicina para inyección
  • Daunorrubicina y citarabina (liposomal)
  • AraC-daunorrubicina liposomal CPX-351
  • Citarabina-daunorrubicina liposomal
  • Combinación encapsulada en liposomas de daunorrubicina y citarabina
  • Vyxeos
Droga: Fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Citarabina
Dado IT o IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
Número de pacientes en la fase de búsqueda de dosis con una toxicidad limitante de la dosis, clasificados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
28 días
Porcentaje de respondedores (respuesta completa o remisión completa con recuperación parcial de plaquetas) después de hasta 2 ciclos
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Mejor respuesta (respuesta completa o remisión completa con recuperación parcial de plaquetas) después de hasta 2 ciclos de terapia, donde la respuesta se evalúa utilizando los Criterios revisados ​​del Grupo de Trabajo Internacional de Leucemia Mieloide Aguda. El porcentaje de respondedores se calcula utilizando los métodos de Jung y Kim. El intervalo de confianza del 90% se determina utilizando los métodos de Koyama y Chen.
Hasta 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respondedores (respuesta completa o remisión completa con recuperación plaquetaria parcial o incompleta) después del primer ciclo de terapia
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Respuesta (respuesta completa o remisión completa con recuperación plaquetaria parcial o incompleta) después del primer ciclo de terapia, donde la respuesta se evalúa utilizando los Criterios revisados ​​del Grupo de trabajo internacional sobre leucemia mieloide aguda. El porcentaje de respondedores se calcula dividiendo el número total de pacientes con respuesta completa o remisión completa con recuperación plaquetaria parcial o incompleta entre el número de pacientes evaluables para respuesta después del primer ciclo. El intervalo de confianza del 95 % se determina utilizando un método exacto binomial.
Hasta 4 semanas
Depuración de daunorrubicina encapsulada en liposomas
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La media geométrica del aclaramiento de daunorrubicina encapsulada en liposomas después de la infusión IV se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Volumen de distribución de la daunorrubicina encapsulada en liposomas
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La media geométrica del volumen de distribución de daunorrubicina encapsulada en liposomas después de la infusión IV se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Daunorrubicina encapsulada en liposomas Tiempo de concentración máxima
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Se determinará la mediana del tiempo de daunorrubicina encapsulada en liposomas de la concentración plasmática máxima observada para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Área de daunorrubicina encapsulada en liposomas bajo la curva
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Se determinará el área media geométrica de daunorrubicina encapsulada en liposomas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Aclaramiento de citarabina encapsulada en liposomas
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La media geométrica del aclaramiento de citarabina encapsulada en liposomas después de la infusión IV se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Volumen de distribución de citarabina encapsulada en liposomas
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La media geométrica del volumen de distribución de citarabina encapsulada en liposomas después de la infusión IV se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Citarabina encapsulada en liposomas Tiempo de concentración máxima
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La mediana del tiempo de citarabina encapsulada en liposomas de la concentración plasmática máxima observada se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
Área de citarabina encapsulada en liposomas bajo la curva
Periodo de tiempo: Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1
La media geométrica del área de citarabina encapsulada en liposomas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable se determinará para los pacientes en la fase de determinación de la dosis.
Antes de la infusión del día 5 y 45 y 90 minutos después de la infusión del día 5 del ciclo 1

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración del tiempo de hospitalización
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir la duración del tiempo de hospitalización.
Hasta 1 año
Tiempo para la recuperación del recuento de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir la recuperación del recuento de médula ósea.
Hasta 1 año
Tiempo hasta la recuperación del recuento de células sanguíneas periféricas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir la recuperación del recuento de células sanguíneas periféricas.
Hasta 1 año
Proporción de pacientes que experimentan toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después del tratamiento
Proporción de pacientes que experimentaron toxicidades no hematológicas, toxicidades cardíacas e infecciones >= grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Hasta 8 semanas después del tratamiento
Cambio en los niveles de troponina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
Los coeficientes de correlación de Spearman se utilizarán para correlacionar los valores de troponina posteriores al tratamiento con la dosis acumulada previa de antraciclina antes de la daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas, el cambio en la fracción de eyección entre la línea base de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas antes y después evaluada por ecocardiograma antes y después del curso 1, y cambio en la deformación longitudinal global.
Línea de base hasta el día 30
Cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B N-terminal Pro (NT-BNP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
Los coeficientes de correlación de Spearman se utilizarán para correlacionar los valores posteriores al tratamiento de NT-BNP con la dosis acumulada previa de antraciclina antes de la daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas, el cambio en la fracción de eyección entre la línea base de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas antes y después evaluada por ecocardiograma antes y después del ciclo 1, y cambio en el strain longitudinal global.
Línea de base hasta el día 30
Cambio en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
Los coeficientes de correlación de Spearman se utilizarán para correlacionar los valores posteriores al tratamiento de HS-CRP con la dosis de antraciclina acumulada previa antes de la daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas, el cambio en la fracción de eyección entre la línea base de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas antes y después evaluada por ecocardiograma antes y después del ciclo 1, y cambio en el strain longitudinal global.
Línea de base hasta el día 30
Cambio en la deformación longitudinal global
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
Se utilizará una prueba t pareada para comparar la tensión longitudinal global media entre la línea de base previa al tratamiento (en la recaída) y el ecocardiograma posterior al curso 1.
Línea de base hasta 28 días
Cambio en el ácido microrribonucleico (miARN) mediante ensayos de miARN TaqMan
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
El miR-29b en plasma y el cambio de -499 veces desde la línea de base previa al tratamiento se determinarán en cada punto de tiempo posterior al tratamiento utilizando el método delta-delta-Ct. La relación entre la expresión de miR-29b y -499 a las 6 horas y el cambio en la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo entre los ecocardiogramas previos al ciclo y al final del ciclo 1 se determinará mediante el cálculo de un coeficiente de correlación de Spearman.
Línea de base hasta el día 30

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAML1421 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2015-01917 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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