In liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine, fludarabinefosfaat, cytarabine en filgrastim bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische verificatie van AML hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose

• De patiënt moet een van de volgende hebben:

  • Recidiverende ziekte met >= 5% blasten in het beenmerg (M2/M3 beenmerg), met of zonder extramedullaire ziekte.
  • Recidiverende ziekte met een absoluut aantal blasten van meer dan 1.000 per microliter in het perifere bloed met of zonder extramedullaire ziekte

• Om in aanmerking te komen voor de dosisbepalingsfase: (de dosisbepalingsfase voltooid in 12/2016)

  • Teruggevallen patiënten

    • Patiënten moeten in de eerste terugval zijn, en
    • Patiënten mogen geen eerdere herinductietherapie hebben gekregen

  • Refractaire patiënten

    • Patiënten mogen niet meer dan één poging tot remissie-inductie hebben ondergaan, die uit maximaal twee verschillende therapiekuren kan bestaan; Children Oncology Group (COG) AAML1031 de novo therapie inclusief inductie I en inductie II is een voorbeeld

  • Behandelingsgerelateerde AML (t-AML)

    • Patiënten moeten eerder onbehandeld zijn voor secundaire AML

• Om in aanmerking te komen voor de fase 2 werkzaamheidsfase:

  • Terugval patiënten:

    • Patiënten moeten een terugval in het eerste beenmerg hebben, en
    • Patiënten mogen geen eerdere herinductietherapie hebben gekregen; donorlymfocyteninfusie (DLI) wordt beschouwd als een poging tot herinductie
• Patiënten moeten alleen de status van CNS1 of CNS2 hebben en mogen geen klinische symptomen of neurologische symptomen hebben die wijzen op leukemie van het CZS, zoals craniale verlamming
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar; Opmerking: patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore
• Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, stamceltransplantatie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen; alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot =< graad 2 voorafgaand aan inschrijving

• Myelosuppressieve chemotherapie: mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na deelname aan dit onderzoek (exclusief hydroxyurea)

  • Cytoreductie met hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van CPX-351
• Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een biologisch middel zoals steroïden, retinoïden; Opmerking: voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening (d.w.z. monoklonale antilichamen), moet deze periode worden verlengd na de periode waarin bekend is dat acute bijwerkingen optreden
• Radiotherapie (RT): >= 2 weken voor lokale palliatieve RT (kleine poort); >= 6 maanden moet zijn verstreken bij voorafgaande craniospinale RT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moeten zijn verstreken bij andere substantiële beenmergbestraling (BM); Opmerking: patiënten moeten vóór bestraling van het mediastinum =< dan 13,6 Gray (Gy) hebben ontvangen

• Stamceltransplantatie (SCT): geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte gedurende ten minste 4 weken; voor allogene SCT-patiënten moeten >= 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie

  • Moet niet meer dan 1 eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken geen systemische immunosuppressieve therapie krijgen, met uitzondering van hydrocortison voor fysiologische cortisolvervanging

• Intrathecale cytotoxische therapie:

  • Er is geen wachttijd vereist voor patiënten die intrathecaal cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison hebben gekregen
  • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de toediening van liposomaal cytarabine (DepoCyte) via intrathecale injectie

• Groeifactoren:

  • Patiënten mogen gedurende 7 dagen voorafgaand aan CPX-351 geen groeifactoren hebben gekregen
  • Patiënten mogen gedurende 14 dagen voorafgaand aan CPX-351 geen pegfilgrastim hebben gekregen

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL (mannen en vrouwen)
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL (mannen en vrouwen)
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1,0 mg/dL (mannen en vrouwen)
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL (mannen en vrouwen)
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dL (mannen) en 1,4 mg/dL (vrouwen)
  • Leeftijd >= 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dL (mannen) en 1,4 mg/dL (vrouwen)
• Direct bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en instelling
• Serumglutamaatpyruvaat (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en instelling (tenzij gerelateerd aan leukemie)
• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of
• Ejectiefractie van >= 50% door radionuclide-angiogram of echocardiogram
• Gecorrigeerde QT (met behulp van de formule van Bazett [QTcB]) interval < 500 msec
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en als de aanvallen goed onder controle zijn
• Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) =< graad 2

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

  • Geen voorgeschiedenis van hiv-complicaties, met uitzondering van cluster van differentiatie (CD)4 aantal < 200 cellen/mm^3
  • Geen antiretrovirale therapie met overlappende toxiciteit zoals myelosuppressie
  • Hiv-virale ladingen onder de detectiegrens
  • Geen voorgeschiedenis van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-resistente hiv
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die > 450 mg/m^2 daunorubicine-equivalenten hebben gekregen; patiënten die hervallen na behandeling met AAML0531/AAML1031 komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat ze geen aanvullende antracyclines hebben gekregen; OPMERKING: om te bepalen of u in aanmerking komt voor dit protocol, worden de volgende cardiotoxiciteitsvermenigvuldigers gebruikt om daunorubicine-equivalenten te bepalen:

  • Doxorubicine (doxorubicinehydrochloride): 1
  • Mitoxantron: 3
  • Idarubicine: 3
  • Epirubicine: 0,5
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen
• Patiënten die medicijnen krijgen voor de behandeling van systolische linkerventrikeldisfunctie

• Patiënten met een van de volgende diagnoses:

  • Acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Syndroom van Down
  • Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom
  • de ziekte van Wilson en elke andere stoornis van het kopermetabolisme
  • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
• Patiënten met gedocumenteerde actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) infecties
• Patiënten met een eerdere allergie voor daunorubicine en/of cytarabine
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking
• Zogende teven komen niet in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen niet in aanmerking tenzij een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen
• Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, komen niet in aanmerking, tenzij ze hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname en gedurende 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie.