Liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin, fludarabin-fosfat, cytarabin og filgrastim ved behandling av yngre pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av AML ved opprinnelig diagnose

• Pasienten må ha ett av følgende:

  • Tilbakevendende sykdom med >= 5 % blaster i benmargen (M2/M3 benmarg), med eller uten ekstramedullær sykdom.
  • Tilbakevendende sykdom med et absolutt blastantall større enn 1000 per mikroliter i det perifere blodet med eller uten ekstramedullær sykdom

• For å være kvalifisert for dosefinningsfasen: (dosefinningsfasen fullført i 12/2016)

  • Tilbakefallende pasienter

    • Pasienter må være i første tilbakefall, og
    • Pasienter skal ikke ha fått re-induksjonsbehandling tidligere

  • Ildfaste pasienter

    • Pasienter skal ikke ha fått mer enn ett forsøk på remisjonsinduksjon, som kan bestå av inntil to ulike terapiforløp; Children Oncology Group (COG) AAML1031 de novo terapi inkludert induksjon I og induksjon II er et eksempel

  • Behandlingsrelatert AML (t-AML)

    • Pasienter må tidligere være ubehandlet for sekundær AML

• For å være kvalifisert for fase 2-effektfasen:

  • Tilbakefallspasienter:

    • Pasienter må være i første margtilbakefall, og
    • Pasienter må ikke ha mottatt re-induksjonsbehandling tidligere; donorlymfocyttinfusjon (DLI) betraktes som et re-induksjonsforsøk
• Pasienter må kun ha status som CNS1 eller CNS2, og ingen kliniske tegn eller nevrologiske symptomer som tyder på CNS leukemi, slik som kranial parese
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer en score for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år; Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, stamcelletransplantasjon eller strålebehandling før de går inn i denne studien; alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må ha gått over til =< grad 2 før påmelding

• Myelosuppressiv kjemoterapi: må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter inntreden i denne studien (unntatt hydroksyurea)

  • Cytoreduksjon med hydroksyurea kan initieres og fortsette i opptil 24 timer før oppstart av CPX-351
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel som steroider, retinoider; Merk: for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer mer enn 7 dager etter administrering (dvs. monoklonale antistoffer), må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at akutte uønskede hendelser oppstår
• Strålebehandling (RT): >= 2 uker for lokal palliativ RT (liten port); >= 6 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM); Merk: Pasienter må ha mottatt =< enn 13,6 grå (Gy) før stråling til mediastinum

• Stamcelletransplantasjon (SCT): ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom i minst 4 uker; for allogene SCT-pasienter må >= 3 måneder ha gått siden transplantasjon

  • Må ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter må være av med all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 uker, unntatt hydrokortison for fysiologisk kortisolerstatning

• Intratekal cellegiftbehandling:

  • Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison
  • Minst 14 dager må ha gått siden jeg fikk liposomalt cytarabin (DepoCyte) ved intratekal injeksjon

• Vekstfaktorer:

  • Pasienter må ikke ha mottatt vekstfaktorer i 7 dager før CPX-351
  • Pasienter må ikke ha fått pegfilgrastim i 14 dager før CPX-351

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL (menn og kvinner)
  • Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL (menn og kvinner)
  • Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL (menn og kvinner)
  • Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL (menn og kvinner)
  • Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL (menn) og 1,4 mg/dL (kvinner)
  • Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL (menn) og 1,4 mg/dL (kvinner)
• Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og institusjon
• Serumglutamatpyruvat (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder og institusjon (med mindre det er relatert til leukemipåvirkning)
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller
• Ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram
• Korrigert QT (ved hjelp av Bazetts formel [QTcB]) intervall < 500 msek.
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker antikonvulsiva og hvis anfallene er godt kontrollert
• Sentralnervesystem (CNS) toksisitet =< grad 2

• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende betingelser:

  • Ingen historie med HIV-komplikasjoner med unntak av cluster of differentiation (CD)4-tall < 200 celler/mm^3
  • Ingen antiretroviral behandling med overlappende toksisitet som myelosuppresjon
  • HIV viral belastning under deteksjonsgrensen
  • Ingen historie med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-resistent HIV
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
• Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt > 450 mg/m^2 daunorubicinekvivalenter; pasienter som får tilbakefall etter å ha mottatt AAML0531/AAML1031-behandling vil være kvalifisert for denne studien, forutsatt at de ikke har mottatt ytterligere antracykliner; MERK: for å bestemme kvalifisering for denne protokollen, vil følgende kardiotoksisitetsmultiplikatorer bli brukt for å bestemme daunorubicin-ekvivalenter:

  • Doxorubicin (doksorubicinhydroklorid): 1
  • Mitoksantron: 3
  • Idarubicin: 3
  • Epirubicin: 0,5
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter som får medisiner for behandling av venstre ventrikkels systoliske dysfunksjon

• Pasienter med en av følgende diagnoser:

  • Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  • Downs syndrom
  • Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom
  • Wilsons sykdom og enhver annen forstyrrelse av kobbermetabolismen
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
• Pasienter med dokumentert aktiv, ukontrollert infeksjon på tidspunktet for studiestart
• Pasienter med kjente aktive hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner
• Pasienter med tidligere allergi mot daunorubicin og/eller cytarabin
• Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifisert
• Ammende hunner er ikke kvalifisert
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er ikke kvalifisert med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd
• Seksuelt aktive pasienter med reproduktivt potensial er ikke kvalifiserte med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi