Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инкапсулированные в липосомы даунорубицин-цитарабин, флударабин фосфат, цитарабин и филграстим при лечении молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

29 августа 2023 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование фазы 1/2 CPX-351 (NSC # 775341) отдельно с последующим применением флударабина, цитарабина и G-CSF (FLAG) у детей с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза даунорубицина-цитарабина, инкапсулированного в липосомы, при приеме с флударабин фосфатом, цитарабином и филграстимом, а также оценивается их эффективность при лечении молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом, который вернулся после лечение (рецидив) или не отвечает на лечение (рефрактерный). Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин состоит из двух химиотерапевтических препаратов, цитарабина и гидрохлорида даунорубицина, и останавливает рост раковых клеток, блокируя их деление. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флударабин фосфат и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Филграстим может увеличить выработку клеток крови и может помочь иммунной системе восстановиться после побочных эффектов химиотерапии. Назначение инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина с последующим назначением флударабина фосфата, цитарабина и филграстима может быть лучшим методом лечения пациентов с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом и может вызвать меньше побочных эффектов на сердце, что является обычным эффектом других химиотерапевтических методов лечения острого миелоидного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и токсичность, связанную с инкапсулированным в липосомы даунорубицин-цитарабином (CPX-351) у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

II. Оценить частоту ответа (полная ремиссия [CR] плюс полная ремиссия с частичным восстановлением тромбоцитов [CRp]) после CPX-351 (цикл 1) с последующим применением флударабина фосфата, цитарабина и филграстима (FLAG) (цикл 2) у детей с ОМЛ при первом рецидиве.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту ответа (ПО + ПР + полная ремиссия с неполным восстановлением формулы крови [ПО]) после одного цикла СРХ-351.

II. Описать фармакокинетику цитарабина и даунорубицина в плазме после введения CPX-351 детям и молодым взрослым пациентам с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать реакцию биомаркеров повреждения сердца на один цикл CPX-351.

II. Изучить влияние CPX-351 на новые биохимические и визуализирующие маркеры кардиотоксичности, включая микрорибонуклеиновую кислоту (РНК) (миРНК) плазмы и деформацию миокарда.

III. Изучить роль редких вариантов кодирования как факторов риска антрациклин-индуцированной кардиомиопатии.

КОНТУР:

КУРС 1: Пациенты получают цитарабин интратекально (ИТ) в день 0 и на 28-30 день или до 7 дней до дня 1 курса 2, а также инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1, 3 и 5. Пациенты без признаков заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (ЦНС1) не получают дальнейшей терапии, направленной на ЦНС, в ходе 1 курса. Пациенты с < 5 лейкоцитов на микролитр крови с бластными клетками (ЦНС2) могут получать дополнительные 4-6 доз цитарабина ИТ два раза в неделю, начиная через 48 часов после третьей дозы даунорубицина-цитарабина, инкапсулированного в липосомы, до тех пор, пока ЦНС не будет очищена по усмотрению исследователя. Пациенты, соответствующие критериям CR, CRp и CRi, могут перейти на курс 2.

КУРС 2: Пациенты получают филграстим в дни 1-5, а затем в день 15 до восстановления анализа крови, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут и высокие дозы цитарабина в/в в течение 1-3 часов один раз в день (QD) в дни 1-5.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию ОМЛ при первоначальном диагнозе.

  • У пациента должно быть одно из следующего:

    • Рецидивирующее заболевание с >= 5% бластов в костном мозге (костный мозг M2/M3), с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
    • Рецидивирующее заболевание с абсолютным количеством бластов более 1000 на микролитр в периферической крови с экстрамедуллярным заболеванием или без него

  • Для участия в этапе подбора дозы: (этап подбора дозы завершен в декабре 2016 г.)

    • Пациенты с рецидивом

      • У пациентов должен быть первый рецидив, и
      • Пациенты не должны получать предшествующую реиндукционную терапию.

    • Рефрактерные пациенты

      • У пациентов не должно быть более одной попытки индукции ремиссии, которая может состоять из двух различных курсов терапии; Группа детской онкологии (COG) AAML1031 de novo терапия, включая индукцию I и индукцию II, является примером

    • ОМЛ, связанный с лечением (т-ОМЛ)

      • Пациенты должны ранее не лечиться от вторичного ОМЛ

  • Чтобы иметь право на участие в фазе эффективности 2:

    • Пациенты с рецидивом:

      • Пациенты должны находиться в состоянии первого костномозгового рецидива, и
      • Пациенты не должны получать предшествующую реиндукционную терапию; инфузия донорских лимфоцитов (DLI) считается попыткой повторной индукции
  • Пациенты должны иметь статус только ЦНС1 или ЦНС2 и отсутствие клинических признаков или неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как черепной паралич.
  • Состояние здоровья пациентов должно соответствовать баллам 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет; Примечание: пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  • Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, трансплантации стволовых клеток или лучевой терапии до включения в это исследование; все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны были разрешиться до =< степени 2 до включения в исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель до включения в это исследование (за исключением гидроксимочевины)

    • Циторедукция гидроксимочевиной может быть начата и продолжена до 24 часов до начала СРХ-351.
  • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом, таким как стероиды, ретиноиды; Примечание: для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения (т. моноклональные антитела), этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении острых нежелательных явлений.
  • Лучевая терапия (ЛТ): >= 2 недель для местной паллиативной ЛТ (малый порт); >= 6 месяцев должно пройти, если ранее выполнялась краниоспинальная ЛТ или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должны были пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM); Примечание: пациенты должны были получить =< 13,6 Грей (Гр) до облучения средостения.

  • Трансплантация стволовых клеток (ТСК): отсутствие признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» в течение как минимум 4 недель; для пациентов с аллогенной ТСК с момента трансплантации должно пройти >= 3 месяцев

    • Должен получить не более 1 предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
    • Пациенты должны отказаться от любой системной иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 2 недель, за исключением гидрокортизона для физиологического замещения кортизола.

  • Интратекальная цитотоксическая терапия:

    • Для пациентов, получивших интратекально цитарабин, метотрексат и/или гидрокортизон, период ожидания не требуется.
    • С момента интратекального введения липосомального цитарабина (DepoCyte) должно пройти не менее 14 дней.

  • Факторы роста:

    • Пациенты не должны получать факторы роста в течение 7 дней до CPX-351.
    • Пациенты не должны получать пегфилграстим в течение 14 дней до CPX-351.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • Возраст от 1 года до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,6 мг/дл (мужчины и женщины)
    • Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл (мужчины и женщины)
    • Возраст от 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,0 мг/дл (мужчины и женщины)
    • Возраст от 10 до < 13 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл (мужчины и женщины)
    • Возраст от 13 до < 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины).
    • Возраст >= 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,7 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины)
  • Прямой билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста и учреждения
  • Глутамат-пируват сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3,0 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста и учреждения (если это не связано с лейкозным поражением)
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или
  • Фракция выброса >= 50% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме
  • Скорректированный интервал QT (с использованием формулы Базетта [QTcB]) < 500 мс
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и если судороги хорошо контролируются.
  • Токсичность центральной нервной системы (ЦНС) = < степени 2

  • Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право, если они соответствуют всем следующим условиям:

    • Отсутствие в анамнезе осложнений ВИЧ, за исключением количества кластеров дифференцировки (CD)4 < 200 клеток/мм^3
    • Отсутствие антиретровирусной терапии с перекрывающейся токсичностью, такой как миелосупрессия
    • Вирусная нагрузка ВИЧ ниже предела обнаружения
    • Отсутствие в анамнезе ВИЧ-резистентности к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получившие эквиваленты даунорубицина > 450 мг/м^2; пациенты с рецидивом после лечения AAML0531/AAML1031 будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что они не получали никаких дополнительных антрациклинов; ПРИМЕЧАНИЕ: в целях определения приемлемости для этого протокола для определения эквивалентов даунорубицина будут использоваться следующие множители кардиотоксичности:

    • Доксорубицин (доксорубицина гидрохлорид): 1
    • Митоксантрон: 3
    • Идарубицин: 3
    • Эпирубицин: 0,5
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат
  • Пациенты, получающие препараты для лечения систолической дисфункции левого желудочка

  • Пациенты с любым из следующих диагнозов:

    • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
    • синдром Дауна
    • Анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга
    • Болезнь Вильсона и любое другое нарушение обмена меди.
    • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
  • Пациенты с подтвержденной активной неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование.
  • Пациенты с известными активными инфекциями вируса гепатита В (ВГВ) и вируса гепатита С (ВГС).
  • Пациенты с предшествующей аллергией на даунорубицин и/или цитарабин
  • Женщины-пациенты, которые беременны, не имеют права
  • Кормящие женщины не подходят
  • Женщины-пациенты детородного возраста не имеют права, если не получен отрицательный результат теста на беременность.
  • Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом не подходят, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CPX-351 и FLAG)

КУРС 1: Пациенты получают цитарабин ИТ в 0-й день и на 28-30-й день или за 7 дней до 1-го дня 2-го курса и инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно в течение 90 минут в 1-й, 3-й и 5-й дни. Пациенты с ЦНС1 не получают дальнейшей терапии, направленной на ЦНС, в ходе 1 курса. Пациенты с заболеванием ЦНС2 могут получать дополнительные 4-6 доз цитарабина ИТ два раза в неделю, начиная через 48 часов после третьей дозы инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина до тех пор, пока ЦНС не очистится по усмотрению следователя. Пациенты, соответствующие критериям CR, CRp и CRi, могут перейти на курс 2.

КУРС 2: Пациенты получают филграстим в дни 1-5, а затем в день 15 до восстановления анализа крови, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут и высокие дозы цитарабина в/в в течение 1-3 часов QD в дни 1-5.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Биологический: Филграстим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Филграстим-аафи
  • Нивестым
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • Филграстим-айоу
  • Релеуко
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Даунорубицин и цитарабин (липосомальные)
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IT или IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов на этапе подбора дозы с дозолимитирующей токсичностью, классифицированное с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
28 дней
Процент ответивших (полный ответ или полная ремиссия с частичным восстановлением тромбоцитов) после 2 циклов
Временное ограничение: До 8 недель
Наилучший ответ (полный ответ или полная ремиссия с частичным восстановлением тромбоцитов) после 2 циклов терапии, когда ответ оценивается с использованием пересмотренных критериев Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу. Процент ответивших рассчитывается с использованием методов Юнга и Кима. 90% доверительный интервал определяют с помощью методов Коямы и Чена.
До 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент ответивших (полный ответ или полная ремиссия с частичным или неполным восстановлением тромбоцитов) после первого цикла терапии
Временное ограничение: До 4 недель
Ответ (полный ответ или полная ремиссия с частичным или неполным восстановлением тромбоцитов) после первого цикла терапии, где ответ оценивается с использованием пересмотренных критериев Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу. Процент ответивших рассчитывают путем деления общего количества пациентов с полным ответом или полной ремиссией с частичным или неполным восстановлением тромбоцитов на количество пациентов, у которых можно оценить ответ после первого цикла. 95% доверительный интервал определяется с помощью точного биномиального метода.
До 4 недель
Даунорубицин, инкапсулированный в липосомы
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее геометрическое значение клиренса даунорубицина, инкапсулированного в липосомы, после внутривенной инфузии будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Объем распределения даунорубицина, инкапсулированного в липосомы
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Средний геометрический объем распределения даунорубицина, инкапсулированного в липосомы, после внутривенной инфузии будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Инкапсулированный в липосомы даунорубицин Время максимальной концентрации
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее время достижения максимальной наблюдаемой концентрации даунорубицина в липосомах в плазме будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Инкапсулированный в липосомы участок даунорубицина под кривой
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее геометрическое площадь даунорубицина, инкапсулированного в липосомы, под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Клиренс цитарабина, инкапсулированного в липосомы
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее геометрическое значение клиренса цитарабина, инкапсулированного в липосомы, после внутривенной инфузии будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Объем распределения цитарабина, инкапсулированного в липосомы
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Средний геометрический объем распределения цитарабина, инкапсулированного в липосомы, после внутривенного вливания будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Инкапсулированный в липосомы цитарабин Время максимальной концентрации
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее время достижения максимальной наблюдаемой концентрации цитарабина в липосомах в плазме будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Инкапсулированный в липосомы участок цитарабина под кривой
Временное ограничение: Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1
Среднее геометрическое площади цитарабина, инкапсулированного в липосомы, под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации будет определяться для пациентов на этапе подбора дозы.
Перед инфузией на 5-й день и через 45 и 90 минут после 5-го дня инфузия цикла 1

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 1 года
Для обобщения продолжительности госпитализации будет использоваться описательная статистика.
До 1 года
Время до восстановления костного мозга
Временное ограничение: До 1 года
Описательная статистика будет использоваться для подведения итогов восстановления количества костного мозга.
До 1 года
Время до восстановления числа клеток периферической крови
Временное ограничение: До 1 года
Описательная статистика будет использоваться для подведения итогов восстановления числа клеток периферической крови.
До 1 года
Доля пациентов, испытывающих токсичность
Временное ограничение: До 8 недель после лечения
Доля пациентов, испытывающих >= 3 степени негематологической токсичности, сердечной токсичности и инфекций в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
До 8 недель после лечения
Изменение уровня тропонина
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Коэффициенты корреляции Спирмена будут использоваться для корреляции значений тропонина после лечения с предыдущей кумулятивной дозой антрациклина до инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина, изменение фракции выброса между исходным уровнем даунорубицина-цитарабина до и после инкапсулированного в липосомы, оцененным с помощью эхокардиограммы до и после курса 1, и изменение глобальной продольной деформации.
Исходный уровень до 30-го дня
Изменение уровней N-концевого натрийуретического пептида Pro B-типа (NT-BNP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Коэффициенты корреляции Спирмена будут использоваться для корреляции значений NT-BNP после лечения с предыдущей кумулятивной дозой антрациклина до инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина, изменение фракции выброса между исходным уровнем даунорубицина-цитарабина до и после инкапсулированного в липосомы, оцененным с помощью эхокардиограмма до и после курса 1, изменение глобальной продольной деформации.
Исходный уровень до 30-го дня
Изменение уровней высокочувствительного С-реактивного белка (HS-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Коэффициенты корреляции Спирмена будут использоваться для корреляции значений HS-CRP после лечения с предыдущей кумулятивной дозой антрациклина до инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина, изменения фракции выброса между исходным уровнем даунорубицин-цитарабина до и после инкапсулированного в липосомы, оцененным с помощью эхокардиограмма до и после курса 1, изменение глобальной продольной деформации.
Исходный уровень до 30-го дня
Изменение общей продольной деформации
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Парный t-критерий будет использоваться для сравнения средней глобальной продольной деформации между исходным уровнем до лечения (при рецидиве) и эхокардиограммой после курса 1.
Базовый до 28 дней
Изменение микрорибонуклеиновой кислоты (миРНК) с использованием анализов микроРНК TaqMan
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Плазменная миР-29b и -499-кратное изменение по сравнению с исходным уровнем до лечения будут определяться в каждый момент времени после лечения с использованием метода дельта-дельта-Ct. Взаимосвязь между 6-часовой экспрессией miR-29b и -499 и изменением глобальной продольной деформации левого желудочка между эхокардиограммами до цикла и в конце цикла 1 будет определяться путем расчета коэффициента корреляции Спирмена.
Исходный уровень до 30-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAML1421 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-01917 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться