PegIFN Alfa-2a:n lisääminen CHB-potilaille, joita hoidetaan Nucleot ID:illä
keskiviikko 30. joulukuuta 2015 päivittänyt: Peng Hu, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, monikeskuskliininen tutkimus PegIFN Alfa-2a:n lisäämisen arvioimiseksi CHB-potilaille, joita hoidetaan Nucleot-ideillä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko PegIFN alfa-2a:n lisäys parantaa CHB-potilaiden HBsAg-puhdistumaa 48 viikon hoidon lopussa.
CHB-potilaat, jotka saivat nucleot(s)ides antivirushoitoa ja saavuttivat HBV DNA:ta < 1000 kopiota/ml ja HBsAg<3000 IU/ml, jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: Yksi ryhmä jatkoi nukleottien hoitoa 72 viikkoja, toinen lisää PegIFN alfa-2a:ta alkuperäisen hoidon perusteella 48 viikon ajan ja seuranta 24 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
nucleot(s)ids on voimakas hepatiitti B -viruksen (HBV) replikaation estäjä, mutta pitkäkestoinen hoito saattaa olla tarpeen, ja CHB-potilaiden on vaikea saavuttaa HBsAg-puhdistumaa käyttämällä nukleotideja.
Siksi on tarpeen ottaa pitkäkestoinen hoito, jos krooninen hepatiitti B (CHB) valitsee nukleotidien käytön, ja toisella tavalla nukleotidiresistenssi on tärkeä kliininen riski.
Yhä useammat nuoret potilaat haluavat lopettaa hoidon, ja nukleotidien keskeyttäminen on toteuttamiskelpoinen strategia resistenssin vähentämiseksi.
On kuitenkin todella helppo uusiutua, jos potilaat eivät saaneet HBsAg-puhdistumaa.
PegIFN alfa-2a voi puhdistaa HBV:n suorilla antiviraalisilla ja immuunisäätelymekanismeilla, mukaan lukien tehostamalla luonnollista tappajasoluvastetta, lisäämällä 8(CD8+)-T-lymfosyyttien erilaistumisklusteria ja muita mekanismeja immuunivasteen palauttamiseksi ja tehostamiseksi potilailla, joilla on CHB; ja mikä parasta, potilaat ovat turvassa hoidon lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
196
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18-65 vuotta
- positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja negatiivinen HBsAg:n vasta-aineille (anti-HBs-vasta-aineet) vähintään 6 kuukautta ennen NA:iden hoitoa
- nukleotidien monoterapia (mukaan lukien lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri, tenofoviiri) ja saavutettu HBV DNA < 1000 kopiota/ml HBsAg:lla < 3000 IU/ml, positiivinen tai negatiivinen HBeAg:lle ja negatiivinen anti-HBs-vasta-aineille
- Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita peginterferoni alfa -hoidolle etiketissä kuvatulla tavalla (yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, alfa-interferonille tai jollekin apuaineista; autoimmuunihepatiitti; vaikea maksan vajaatoiminta tai dekompensoitunut maksakirroosi; aiemmin ollut vaikea maksakirroosi aiempi sydänsairaus, mukaan lukien epävakaa tai hallitsematon sydänsairaus viimeisen kuuden kuukauden aikana)
- Potilaat, joilla ei ole samanaikaisesti hepatiitti A-, hepatiitti C- tai HIV-tartuntaa
- Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, kun peginterferoni alfa -hoito aloitettiin ja jotka ovat tietoisia tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä hoidon aikana
- Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu.
Poissulkemiskriteerit:
- positiivinen hepatiitti A Virus Ab:lle, HCV-RNA:lle tai positiivinen hepatiitti C Virus Ab:lle, HDV Ab:lle, HEV Ab:lle tai positiivinen HIV Ab:lle seulontajaksolla
- Maksasolusyövän (HCC) tai alfasikiön proteiinin (AFP) tasot yli 100 ng/ml ja kuvantamistutkimuksen maksan pahanlaatuisuuspotentiaali tai AFP-tasot yli 100 ng/ml 3 kuukauden ajan
- Kompensoitu tai dekompensoitu maksakirroosi: anamneesissa maksakirroosi ennen nukleottien hoitoa tai Child-Pugh-pistemäärä ≥ 5 tai maksakirroosin komplikaatiot, kuten askites, maksaenkefalopatia, ruokatorven mahalaukun suonikohjujen verenvuoto
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien autoimmuunihepatiitti ja psoriaasi ja niin edelleen
- Raskaana olevat ja imettävät naiset tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana
- Immunosäätelylääkehoidon historia vuoden sisällä ennen maahantuloa, mukaan lukien IFN ja niin edelleen
- Sinulla on ollut alkoholin väärinkäyttöä
- Vaikeassa psykiatrisessa tilassa tai hermoston sairaudessa, kuten epilepsia, masennus, mania, epilepsia, skitsofrenia ja niin edelleen
- Neutrofiilien määrä alle 1500 kuutiomillimetriä kohti tai verihiutaleiden määrä alle 90 000 kuutiomillimetriä kohti
- Vakava elinten toimintahäiriö
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi parantuneita kasvaimia)
- Hallitsematon diabetes, verenpainetauti tai kilpirauhasen sairaus
- Seerumin kreatiniinitaso, joka oli yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja
- Yliherkkyys interferonille (IFN) tai sen vaikuttavalle aineelle, eikä IFN:lle kelpaa
- Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin samaan aikaan
- Potilaat, jotka eivät sovellu tutkimukseen -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: käsitelty nukleotidi(t).
potilaat, joita hoidettiin nukleotideilla (mukaan lukien lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri, tenofoviiri), käyttävät edelleen alkuperäistä hoitoa 72 viikon ajan
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PegIFN alfa-2a + nukleotidi(t) käsitelty
potilaat, joita hoidettiin nukleotideilla (mukaan lukien lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri, tenofoviiri), lisäävät sitten PegIFN alfa-2a:n alkuperäisiin nukleotideihin 48 viikon ajan, minkä jälkeen seurataan 24 viikon ajan
|
kroonista hepatiitti B -potilaita, joita hoidettiin nukleotideilla (mukaan lukien lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri, tenofoviiri), saapui HBV-DNA
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg-puhdistuman saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: hoitoa 48 viikkoa
|
Sen tutkiminen, voiko Peg-IFN alfa-2a:n lisähoito parantaa HBsAg-puhdistumaa CHB-potilailla hoidon lopussa (48 viikkoa).
|
hoitoa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg muuttuu lähtötasosta
Aikaikkuna: 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Pegasys 24 viikkoa Ryhmä: 12,24 viikkoa ja Pegasys 48 viikkoa Ryhmä: 12,24,48 viikkoa
|
12, 24 ja 48 viikkoa
|
|
HBsAg-serokonversion saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Sen tutkiminen, voiko Peg-IFN alfa-2a:n lisähoito parantaa HBsAg-serokonversiota CHB-potilailla hoidon lopussa (48 viikkoa).
|
48 viikkoa
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat HBeAg-puhdistuman ja serokonversion
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Sen tutkiminen, voiko Peg-IFN alfa-2a:n lisäys parantaa HBeAg-puhdistumaa ja serokonversiota hoidon lopussa (48 viikkoa).
|
48 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat HBV DNA:n < 1000 kopiota/ml
Aikaikkuna: 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Sen tutkimiseksi, voiko Peg-IFN alfa-2a:n lisäys parantaa HBV DNA:ta < 1000 kopiota/ml
|
12, 24 ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Piratvisuth T, Marcellin P, Popescu M, Kapprell HP, Rothe V, Lu ZM. Hepatitis B surface antigen: association with sustained response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e antigen-positive patients. Hepatol Int. 2013 Jun;7(2):429-36. doi: 10.1007/s12072-011-9280-0. Epub 2011 Jun 24.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APACE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
vielä päättämättä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .