PegIFN Alfa-2a hozzáadása a Nucleot ID-vel kezelt CHB-betegekhez
2015. december 30. frissítette: Peng Hu, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Véletlenszerű, kontrollált, nyílt elrendezésű, többközpontú klinikai vizsgálat a PegIFN Alfa-2a hozzáadásának értékelésére Nucleot ID-vel kezelt CHB-betegeknél
Ez a vizsgálat azt értékeli, hogy a PegIFN alfa-2a kiegészítése javíthatja-e a CHB-betegek HBsAg-clearance-ét a 48 hetes kezelés végén.
Azokat a CHB-betegeket, akik nucleot(s)ides antivírus kezelésben részesültek, és a HBV DNS-t 1000 kópia/ml-nél, a HBsAg-t pedig 3000 NE/ml értéknél érték el, véletlenszerűen két csoportba osztották: Az egyik csoport 72 napig folytatja a nukleot(ok)id kezelést. hétig, a másik PegIFN alfa-2a-t ad hozzá az eredeti kezelés alapján 48 hétig, majd 24 hétig követi nyomon.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A nucleot(ok)idok erősen gátolják a hepatitis B vírus (HBV) replikációját, de hosszú távú terápiára lehet szükség, és a CHB-betegek számára nehéz elérni a HBsAg clearance-ét nukleotid(ok) használatával.
Ezért hosszú távú kezelésre van szükség, ha a krónikus hepatitis B (CHB) a nukleotid(ok) alkalmazását választja, és más módon a nukleotid(ek)rezisztencia fontos klinikai kockázatot jelent.
Egyre több fiatal beteg akarja abbahagyni a kezelést, és a nukleotid(ok) leállítása megvalósítható stratégia a rezisztencia csökkentésére.
Nagyon könnyű azonban a visszaesés, ha a betegek nem érkeznek meg a HBsAg-clearance.
A PegIFN alfa-2a képes eltávolítani a HBV-t közvetlen vírusellenes és immunszabályozási mechanizmusok révén, beleértve a természetes ölősejt-válasz fokozását, a 8(CD8+) T-limfociták differenciálódási csoportjának megnövekedését, valamint egyéb mechanizmusokat a CHB-ben szenvedő betegek immunválaszának helyreállítására és fokozására; és mi több, a betegek biztonságban vannak a kezelés abbahagyása után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
196
Fázis
- 4. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női alanyok, 18-65 év
- pozitív a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és negatív a HBsAg elleni antitestekre (anti-HBs antitestek) legalább 6 hónapig az NA-k kezelése előtt
- nucleot(s)ides monoterápia (beleértve a lamivudint, adefovirt, entekavirt, tenofovirt), és elérte a HBV DNS < 1000 kópia/ml-t, a HBsAg < 3000 NE/ml, pozitív vagy negatív a HBeAg-re, és negatív az anti-HBs antitestekre
- Olyan alanyok, akiknél nincs ellenjavallat az alfa-peginterferon-kezelésre a címkén leírtak szerint (túlérzékenység a hatóanyaggal, az alfa-interferonnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben; autoimmun hepatitis; súlyos májműködési zavar vagy dekompenzált májcirrhosis; súlyos kórtörténetben szerepelt korábban fennálló szívbetegség, beleértve az instabil vagy kontrollálatlan szívbetegséget az elmúlt hat hónapban)
- Olyan alanyok, akik nem fertőzöttek együtt hepatitis A vírussal, Hepatitis C vírussal vagy HIV-vel
- Női alanyok, akik nem terhesek vagy nem szoptattak az alfa-peginterferon-kezelés megkezdésekor, és tudatában vannak annak a követelménynek, hogy a kezelés során hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni
- Aláírt írásos beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- pozitív Hepatitis A Virus Ab-ra, HCV-RNS-re vagy pozitív Hepatitis C Virus Ab-ra, HDV Ab-ra, HEV Ab-ra vagy pozitív HIV Ab-ra a szűrési időszakban
- Hepatocellularis karcinóma (HCC) vagy alfa-feto protein (AFP) szintje meghaladja a 100 ng/ml-t, és a képalkotó vizsgálat során a máj rosszindulatú daganata vagy az AFP szintje meghaladja a 100 ng/ml-t 3 hónapig
- Kompenzált vagy dekompenzált májcirrhosis: cirrhosis anamnézisében a nukleotid kezelés előtt vagy a Child-Pugh pontszám ≥ 5 vagy a májcirrhosis szövődményei, például ascites, hepatikus encephalopathia, nyelőcső gyomorvarix vérzés
- Autoimmun betegségek, beleértve az autoimmun hepatitist és a pikkelysömört és így tovább
- Terhes nők és szoptató nők vagy olyan betegek, akik terhességet terveznek, és nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt
- Immunregulációs gyógyszeres terápia története a belépés előtt egy éven belül, beleértve az IFN-t és így tovább
- Volt már korábban alkoholfogyasztás
- Súlyos pszichiátriai állapot vagy idegbetegség, például epilepszia, depresszió, mánia, epilepszia, skizofrénia és így tovább
- 1500-nál kisebb neutrofilszám köbmilliméterenként vagy 90 000-nél kisebb vérlemezkeszám köbmilliméterenként
- Súlyos szervi működési zavar
- Egyéb rosszindulatú daganatok esetén (kivéve a gyógyultakat)
- Nem kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás vagy pajzsmirigybetegség
- A szérum kreatinin szintje több mint 1,5-szerese volt a normál tartomány felső határának
- Interferonnal (IFN) vagy hatóanyagával szembeni túlérzékenység, és IFN-re nem alkalmas
- Egyidejűleg vegyen részt más klinikai vizsgálatokban
- A kutatásra alkalmatlan betegek -
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: kezelt nukleot(ok)id
nukleotidokkal (beleértve a lamivudint, adefovirt, entekavirt, tenofovirt) kezelt betegek 72 hétig még mindig az eredeti kezelést alkalmazzák
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PegIFN alfa-2a + nukleotid(ok)id kezelt
azoknál a betegeknél, akiket nukleotidokkal (beleértve a lamivudint, adefovirt, entekavirt, tenofovirt) kezeltek, majd PegIFN alfa-2a-t adnak az eredeti nukleotidokhoz 48 hétig, majd 24 hétig nyomon követik.
|
Krónikus hepatitis B-betegek, akiket nukleotid(okkal) kezeltek (beleértve a lamivudint, adefovirt, entekavirt, tenofovirt), HBV DNS érkezett
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HBsAg clearance-t elérő résztvevők száma
Időkeret: kezelés 48 hétig
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a kiegészítő kezelés javíthatja-e a HBsAg clearance-ét CHB-betegeknél a kezelés végén (48 hét).
|
kezelés 48 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HBsAg megváltozik az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12, 24 és 48 hét
|
Pegasys 24 hetes csoport: 12,24 hét és Pegasys 48 hetes csoport: 12,24,48 hét
|
12, 24 és 48 hét
|
|
A HBsAg szerokonverziót elérő résztvevők száma
Időkeret: 48 hét
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a kiegészítő kezelés javíthatja-e a HBsAg szerokonverziót CHB-betegeknél a kezelés végén (48 hét).
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik elérik a HBeAg clearance-ét és szerokonverzióját
Időkeret: 48 hét
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a kiegészítő kezelés javíthatja-e a HBeAg clearance-ét és a szerokonverziót a kezelés végén (48 hét).
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik elérik a HBV DNS-t <1000 kópia/ml
Időkeret: 12, 24 és 48 hét
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a kiegészítése javíthatja-e a HBV DNS-t 1000 kópia/ml alá
|
12, 24 és 48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Piratvisuth T, Marcellin P, Popescu M, Kapprell HP, Rothe V, Lu ZM. Hepatitis B surface antigen: association with sustained response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e antigen-positive patients. Hepatol Int. 2013 Jun;7(2):429-36. doi: 10.1007/s12072-011-9280-0. Epub 2011 Jun 24.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2017. december 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2018. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. december 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 30.
Első közzététel (BECSLÉS)
2016. január 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. január 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 30.
Utolsó ellenőrzés
2015. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APACE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
még mindig határozatlan
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .