Toevoeging van PegIFN Alfa-2a aan CHB-patiënten behandeld met Nucleot(s)Ides
30 december 2015 bijgewerkt door: Peng Hu, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter klinische studie ter evaluatie van de toevoeging van PegIFN Alfa-2a aan CHB-patiënten behandeld met Nucleot(s)Ides
Deze studie evalueert of PegIFN alfa-2a add-on de HBsAg-klaring van CHB-patiënten kan verbeteren aan het einde van een behandeling van 48 weken.
De CHB-patiënten die een nucleot(s)ides antivirusbehandeling kregen en HBV DNA<1000 kopieën/ml en HBsAg<3000 IE/ml bereikten, werden willekeurig ingedeeld in twee groepen: Eén groep zette de nucleot(s)ides behandeling voort gedurende 72 weken, de ander voegt PegIFN alfa-2a toe op basis van de oorspronkelijke behandeling gedurende 48 weken en follow-up gedurende 24 weken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
nucleot(s)ides is een krachtige remmer van de replicatie van het hepatitis B-virus (HBV), maar langdurige therapie kan nodig zijn en het is moeilijk voor CHB-patiënten om HBsAg-klaring te bereiken door nucleot(s)ides te gebruiken.
Daarom is langdurige therapie nodig als chronische hepatitis B (CHB) ervoor kiest om nucleot(s)iden te gebruiken, en op een andere manier is nucleot(s)idenresistentie een belangrijk klinisch risico.
Steeds meer jonge patiënten willen stoppen met behandelen en staken van nucleot(s)ides is een haalbare strategie om de resistentie te verminderen.
Het is echter heel gemakkelijk om terug te vallen als patiënten de HBsAg-klaring niet bereikten.
PegIFN alfa-2a kan HBV opruimen door middel van directe antivirale en immuunregulatiemechanismen, waaronder het verbeteren van de respons van natuurlijke killercellen, verhoogde cluster van differentiatie 8 (CD8 +) T-lymfocyten en andere mechanismen om de immuunrespons bij patiënten met CHB te herstellen en te versterken; en wat meer is, patiënten zijn veilig na het stoppen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
196
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-65 jaar
- positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en negatief voor antilichamen tegen HBsAg (anti-HBs-antilichamen) gedurende ten minste 6 maanden voordat NA's werden behandeld
- nucleot(s)ides monotherapie (waaronder lamivudine, adefovir, entecavir, tenofovir) en bereikte HBV DNA<1000 kopieën/ml met HBsAg <3000 IE/ml, positief of negatief voor HBeAg, en negatief voor anti-HBs antilichamen
- Proefpersonen zonder contra-indicaties voor behandeling met Peginterferon alfa zoals beschreven op het etiket (overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor alfa-interferon of voor een van de hulpstoffen; auto-immuunhepatitis; ernstige leverfunctiestoornis of gedecompenseerde levercirrose; een voorgeschiedenis van ernstige reeds bestaande hartaandoening, waaronder onstabiele of ongecontroleerde hartaandoening in de voorgaande zes maanden)
- Proefpersonen die niet gelijktijdig besmet zijn met Hepatitis A-virus, Hepatitis C-virus of HIV
- Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger waren of borstvoeding gaven toen de behandeling met Peginterferon alfa begon, en op de hoogte waren van de noodzaak om tijdens de behandeling een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- positief voor Hepatitis A Virus Ab, HCV-RNA of positief voor Hepatitis C Virus Ab, HDV Ab, HEV Ab of positief voor HIV Ab tijdens de screeningsperiode
- Hepatocellulair carcinoom (HCC) of alfa-foeto-eiwit (AFP) niveaus van meer dan 100 ng/ml en maligne leverpotentieel van beeldvormingsonderzoek of AFP-waarden van meer dan 100 ng/ml gedurende 3 maanden
- Gecompenseerde of gedecompenseerde levercirrose: met een voorgeschiedenis van cirrose vóór behandeling met nucleot(s)ides of Child-Pugh-score ≥ 5 of complicaties van levercirrose zoals ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmspataderbloeding
- Auto-immuunziekte, waaronder auto-immuunhepatitis en psoriasis enzovoort
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven of patiënten met zwangerschapsplannen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode
- Een geschiedenis van medicamenteuze behandeling met immunoregulatie binnen een jaar vóór binnenkomst, inclusief IFN enzovoort
- Heb een geschiedenis van alcoholmisbruik
- Met ernstige psychiatrische aandoening of zenuwziekte zoals epilepsie, depressie, manie, epilepsie, schizofrenie enzovoort
- Een aantal neutrofielen van minder dan 1500 per kubieke millimeter of een aantal bloedplaatjes van minder dan 90.000 per kubieke millimeter
- Ernstige orgaandisfunctie
- Met andere kwaadaardige tumoren (sluit de genezen tumoren uit)
- Ongecontroleerde diabetes, hypertensie of schildklierziekte
- Een serumcreatininespiegel die meer dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik was
- Overgevoeligheid voor interferon (IFN) of zijn werkzame stof, en komt niet in aanmerking voor IFN
- Tegelijkertijd deelnemen aan andere klinische onderzoeken
- Patiënten ongeschikt voor het onderzoek -
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: nucleot(s)iden behandeld
patiënten die werden behandeld met nucleot(s)iden (waaronder lamivudine, adefovir, entecavir, tenofovir) gebruiken nog steeds de oorspronkelijke behandeling gedurende 72 weken
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PegIFN alfa-2a + nucleot(s)iden behandeld
patiënten die werden behandeld met nucleot(s)iden (waaronder lamivudine, adefovir, entecavir, tenofovir), zullen daarna PegIFN alfa-2a aan de oorspronkelijke nucleot(s)iden toevoegen gedurende 48 weken, en daarna gedurende 24 weken worden opgevolgd
|
chronische hepatitis B-patiënten die werden behandeld met nucleot(s)iden (waaronder lamivudine, adefovir, entecavir, tenofovir) arriveerden HBV DNA
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat HBsAg-klaring bereikt
Tijdsspanne: behandeling gedurende 48 weken
|
Onderzoeken of aanvullende behandeling met Peg-IFN alfa-2a de HBsAg-klaring bij CHB-patiënten aan het einde van de behandeling (48 weken) kan verbeteren.
|
behandeling gedurende 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBsAg verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 weken
|
Pegasys 24 weken Groep:12,24 weken en Pegasys 48 weken Groep:12,24,48 weken
|
12, 24 en 48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat HBsAg-seroconversie bereikt
Tijdsspanne: 48 weken
|
Onderzoeken of aanvullende behandeling met Peg-IFN alfa-2a de HBsAg-seroconversie bij CHB-patiënten aan het einde van de behandeling (48 weken) kan verbeteren.
|
48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat HBeAg-klaring en seroconversie bereikt
Tijdsspanne: 48 weken
|
Onderzoeken of aanvullende behandeling met Peg-IFN alfa-2a de HBeAg-klaring en seroconversie aan het einde van de behandeling (48 weken) kan verbeteren.
|
48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat HBV DNA <1000 kopieën/ml bereikt
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 weken
|
Om te onderzoeken of aanvullende behandeling met Peg-IFN alfa-2a HBV DNA <1000 kopieën/ml kan verbeteren
|
12, 24 en 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Piratvisuth T, Marcellin P, Popescu M, Kapprell HP, Rothe V, Lu ZM. Hepatitis B surface antigen: association with sustained response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e antigen-positive patients. Hepatol Int. 2013 Jun;7(2):429-36. doi: 10.1007/s12072-011-9280-0. Epub 2011 Jun 24.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2017
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 december 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 januari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 december 2015
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APACE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
nog steeds onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .