Vaiheen 2 tutkimus IMO-2125:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi 8 mg:n ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti varmistettu metastaattinen melanooma, jossa on mitattavissa oleva, vaiheen III (imusolmukevauriot tai kulkuvaiheessa olevat vauriot) tai vaiheen IVA, IVB tai IVC sairaus.

2. Potilailla on oltava oireeton tai radiologinen eteneminen joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona annettavan PD-(L)1-estäjän hoidon aikana tai sen jälkeen.

   1. Viimeisen PD-(L)1-ohjatun hoidon ja tutkimushoidon alkamisen välisen ajan tulee olla vähintään 21 päivää.

   2. Aikaisempaa BRAF- tai MEK-inhibiittorihoitoa ei tarvita. Kuitenkin potilaille, joilla on tiedossa BRAF-status:

      • BRAF-villityyppiä sairastavilla on saattanut olla enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa melanooman hoitoon.
      • Niillä, joilla on BRAF-mutaatio, on saattanut olla enintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa melanooman hoitoon.
   3. Aiempi ipilimumabi on sallittu.

   4. Aiempaa hoitoa joko PD-1-estäjillä (potilaat, jotka osallistuvat IMO-2125 + pembrolitsumabi-yhdistelmään) tai CTLA-4-estäjillä (potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet IMO-2125 + ipilimumabi-yhdistelmään, jos sovellettavissa) ei olisi pitänyt liittää DLT-hoitoa. jonka pysyvää lopettamista suositellaan (USPI:n mukaan).

      • Potilaiden, joilla on esiintynyt ≥2 asteen ruoansulatuskanavan oireita (esim. ripulia, paksusuolitulehdusta) aikaisemman tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, tulee keskustella Idera Medical Monitorin kanssa seulontajakson aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Vaiheen 1 potilailla on oltava vähintään kaksi mitattavaa kasvainleesiota, joiden koko on ≥ 1,0 cm ja jotka ovat biopsian käytettävissä. Vaiheen 2 potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST v1.1), joka voi olla sama paikka, jota käytetään intratumoraalisiin injektioihin.
4. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
5. Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.

6. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm3)
   2. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10^9/l (75 000/mm3)
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/L)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; AST/ALT < 5 x ULN, jos maksahäiriö
   6. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen IMO-2125-annoksen jälkeen, 3 kuukautta viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen tai vähintään 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
8. Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa TLR-agonistilla, lukuun ottamatta paikallisia aineita. Potilaiden, jotka ovat saaneet kokeellisia rokotteita tai muita tutkittavia immuunihoitoja, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa IFN-α:lla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin oligodeoksinukleotidille.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee sairautta modifioivaa hoitoa.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista systeemistä steroidihoitoa, joka on suurempi kuin fysiologinen annos (7,5 mg/vrk prednisonia).
6. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
7. Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen.
8. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka vaativat antibiootteja tai aktiivista A-, B- tai C-hepatiittia.
9. Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava reaktio ihmisen vasta-ainehoidosta.
11. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus, aivokalvon tai epiduraalisairaus.
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
14. Potilaat, joilla on silmämelanooma.