Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di IMO-2125 con 8 mg di ipilimumab in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un melanoma metastatico confermato istologicamente con malattia misurabile, stadio III (linfonodi o in transito) o stadio IVA, IVB o IVC.

2. I pazienti devono presentare una progressione sintomatica o radiografica durante o dopo il trattamento con un inibitore PD-(L)1 somministrato in monoterapia o in combinazione.

   1. L'intervallo tra l'ultimo trattamento diretto contro PD-(L)1 e l'inizio del trattamento in studio deve essere di almeno 21 giorni.

   2. Non è richiesto un precedente trattamento con inibitori BRAF o MEK. Tuttavia, per i pazienti con stato BRAF noto:

      • Quelli con BRAF wild type possono aver avuto un massimo di due precedenti regimi sistemici per il trattamento del melanoma.
      • Quelli con una mutazione BRAF possono aver avuto un massimo di tre precedenti regimi sistemici per il trattamento del melanoma.
   3. Ipilimumab precedente è consentito.

   4. Il precedente trattamento con un inibitore PD-1 (per i pazienti arruolati nella combinazione IMO-2125 + pembrolizumab) o con un inibitore CTLA-4 (per i pazienti arruolati nella combinazione IMO-2125 + ipilimumab se applicabile) non deve essere stato accompagnato da DLT per quale è raccomandata l'interruzione permanente (per USPI).

      • I pazienti con una storia di sintomi gastrointestinali di grado ≥2 (ad es. Diarrea, colite) durante il precedente trattamento con inibitori del checkpoint devono essere discussi con Idera Medical Monitor durante il periodo di screening prima di iniziare il trattamento in studio.
3. I pazienti di fase 1 devono avere almeno due lesioni tumorali misurabili ≥ 1,0 cm accessibili alla biopsia. I pazienti di fase 2 devono avere almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1) che può essere lo stesso sito utilizzato per le iniezioni intratumorali.
4. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
5. I pazienti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.

6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L (75.000/mm3)
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/minuto
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; AST/ALT < 5 x ULN se coinvolgimento epatico
   6. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 mg/dL
7. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dallo Screening per tutto il periodo di trattamento dello studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMO-2125, 3 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab o almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agonista dei TLR, esclusi gli agenti topici. I pazienti che hanno ricevuto vaccini sperimentali o altre terapie immunitarie sperimentali devono essere discussi con il Medical Monitor per confermare l'idoneità.
2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con IFN-α nei 6 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
3. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi oligodeossinucleotide.
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia modificante la malattia.
5. Pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica concomitante superiore alla dose fisiologica (7,5 mg/die di prednisone).
6. Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva.
7. Pazienti con un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni.
8. Pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici o epatite attiva A, B o C.
9. Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Pazienti che in precedenza hanno avuto una reazione grave al trattamento con un anticorpo umano.
11. Pazienti con malattia nota del sistema nervoso centrale, meningeo o epidurale.
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
14. Pazienti con melanoma oculare.