2. fázisú vizsgálat az IMO-2125 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 8 mg ipilimumabbal áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus melanómával kell rendelkezniük mérhető, III. stádiumú (nyirokcsomó vagy tranzitban lévő elváltozások) vagy IVA, IVB vagy IVC stádiumú betegséggel.

2. A monoterápiában vagy kombinációban alkalmazott PD-(L)1-inhibitorral végzett kezelés alatt vagy után a betegeknek tüneti vagy radiográfiai progressziónak kell lenniük.

   1. Az utolsó PD-(L)1-re irányított kezelés és a vizsgálati kezelés kezdete közötti intervallumnak legalább 21 napnak kell lennie.

   2. Előzetes BRAF vagy MEK gátló kezelés nem szükséges. Ismert BRAF-státusú betegek esetében azonban:

      • A BRAF vad típussal rendelkezők legfeljebb két korábbi szisztémás kezelést kaphattak a melanoma kezelésére.
      • A BRAF mutációval rendelkezők legfeljebb három korábbi szisztémás kezelést kaphattak a melanoma kezelésére.
   3. Előzetes ipilimumab megengedett.

   4. A korábbi PD-1 gátlóval (az IMO-2125 + pembrolizumab kombinációban részt vevő betegeknél) vagy a CTLA-4 gátlóval (az IMO-2125 + ipilimumab kombinációban részt vevő betegeknél, ha alkalmazható) végzett korábbi kezelést nem kellett volna kísérnie DLT-nek. mely végleges leállítása javasolt (USPI szerint).

      • Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében ≥2 fokozatú gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hasmenés, vastagbélgyulladás) szerepeltek az előzetes ellenőrzőpont-gátló kezelés során, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt meg kell beszélni az Idera Medical Monitorral a szűrési időszak alatt.
3. Az 1. fázisú betegeknek legalább két mérhető, 1,0 cm-es ≥ 1,0 cm-es daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amelyek hozzáférhetők biopsziához. A 2. fázisú betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük (a RECIST v1.1 szerint), amely lehet ugyanaz a hely, amelyet az intratumorális injekciókhoz használnak.
4. A betegek életkora legalább 18 év.
5. A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2.

6. A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/L)
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   5. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN; AST/ALT < a felső határ 5-szöröse, ha májérintett
   6. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek <3 mg/dl-nek kell lennie
7. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a szűrésből származó hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzák a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, és legalább 90 napig az IMO-2125 utolsó adagja után, 3 hónappal az utolsó ipilimumab adag után vagy legalább 4 hónappal a pembrolizumab utolsó adagja után.
8. A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban TLR agonistával kezeltek, kivéve a helyi szerek. Azokat a betegeket, akik kísérleti vakcinát vagy más vizsgálati immunterápiát kaptak, meg kell beszélni a Medical Monitorral a jogosultság megerősítése érdekében.
2. Azok a betegek, akik szisztémás IFN-α kezelésben részesültek a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban.
3. Bármely oligodezoxinukleotiddal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
4. Betegségmódosító terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek.
5. A fiziológiás dózisnál (7,5 mg/nap prednizon) nagyobb egyidejű szisztémás szteroid kezelést igénylő betegek.
6. Aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiányban szenvedő betegek.
7. Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek legalább 3 éve nem voltak remisszióban.
8. Olyan aktív szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, akik antibiotikumot igényelnek, vagy aktív hepatitis A, B vagy C.
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisával rendelkező betegek.
10. Olyan betegek, akiknek korábban súlyos reakciója volt humán antitesttel végzett kezelésre.
11. Ismert központi idegrendszeri, meningeális vagy epidurális betegségben szenvedő betegek.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek.
14. Szemmelanómában szenvedő betegek.