Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti IMO-2125 s 8 mg ipilimumabu u pacientů s metastatickým melanomem

8. července 2022 aktualizováno: Idera Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti intratumorální IMO-2125 v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem u pacientů s metastatickým melanomem (ILLUMINATE-204)

Cílem studie Fáze 1 bylo najít doporučenou dávku 2. fáze studovaného léku IMO-2125 (tilsotolimod), kterou lze podávat v kombinaci s ipilimumabem (ipi) nebo pembrolizumabem (pembro) účastníkům s metastatickým melanomem, a posoudit bezpečnost snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a imunogenicitu při podávání v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená jednoramenná studie fáze 2 byla navržena tak, aby vyhodnotila doporučenou dávku pro bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu a účinnost 8 mg IMO-2125 (tilsotolimod) při podávání v kombinaci s ipilimumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah- Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastazující melanom s měřitelným stadiem III (lymfatické uzliny nebo v tranzitních lézích) nebo stadiem IVA, IVB nebo IVC.

  2. Pacienti musí mít symptomatickou nebo radiografickou progresi během nebo po léčbě inhibitorem PD-(L)1 podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci.

    1. Interval mezi poslední léčbou zaměřenou na PD-(L)1 a začátkem studijní léčby by měl být alespoň 21 dní.

    2. Předchozí léčba inhibitory BRAF nebo MEK není nutná. Nicméně pro pacienty se známým stavem BRAF:

      • Pacienti s divokým typem BRAF mohli mít maximálně dva předchozí systémové režimy léčby melanomu.
      • Ti s mutací BRAF mohli mít maximálně tři předchozí systémové režimy léčby melanomu.
    3. Předchozí ipilimumab je povolen.

    4. Předchozí léčba buď inhibitorem PD-1 (pro pacienty zařazující se do kombinace IMO-2125 + pembrolizumab) nebo inhibitorem CTLA-4 (pro pacienty zařazující se do kombinace IMO-2125 + ipilimumab, je-li to relevantní) neměla být doprovázena DLT pro které se doporučuje trvalé přerušení (podle USPI).

      • Pacienti s anamnézou gastrointestinálních příznaků stupně ≥2 (např. průjem, kolitida) během předchozí léčby inhibitorem kontrolního bodu by měli být projednáni s Idera Medical Monitor během období screeningu před zahájením studijní léčby.
  3. Pacienti fáze 1 musí mít alespoň dvě měřitelné nádorové léze ≥ 1,0 cm, které jsou dostupné pro biopsii. Pacienti fáze 2 musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle RECIST v1.1), což může být stejné místo, jaké se používá pro intratumorální injekce.
  4. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
  5. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm3)
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
    3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/l)
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    5. aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; AST/ALT < 5 x ULN při postižení jater
    6. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 mg/dl
  7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce ze Screeningu po celou dobu trvání studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce IMO-2125, 3 měsíce po poslední dávce ipilimumabu nebo nejméně 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu.
  8. Pacienti musí mít předpokládanou délku života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří byli předtím léčeni agonistou TLR, s výjimkou topických látek. Pacienti, kteří dostali experimentální vakcíny nebo jiné hodnocené imunitní terapie, by měli být prodiskutováni s lékařským monitorem, aby se potvrdila způsobilost.
  2. Pacienti, kteří dostali systémovou léčbu IFN-α během předchozích 6 měsíců před zařazením do této studie.
  3. Pacienti se známou přecitlivělostí na jakýkoli oligodeoxynukleotid.
  4. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu modifikující onemocnění.
  5. Pacienti vyžadující souběžnou systémovou léčbu steroidy vyšší než je fyziologická dávka (7,5 mg/den prednisonu).
  6. Pacienti s jakoukoli formou aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
  7. Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním, které není v remisi alespoň 3 roky.
  8. Pacienti s aktivní systémovou infekcí vyžadující antibiotika nebo aktivní hepatitidou A, B nebo C.
  9. Pacienti se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  10. Pacienti, kteří dříve měli závažnou reakci na léčbu lidskou protilátkou.
  11. Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému, meningeálním nebo epidurálním onemocněním.
  12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  13. Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významným srdečním onemocněním.
  14. Pacienti s očním melanomem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2, 8 mg Tilso/Ipi
IMO-2125 intratumorální injekce plus ipilimumab
Lék: IMO-2125
Lék: IMO-2125 Intratumorální injekce podávaná jako 9 dávek v týdnech 1, 2, 3, 5, 8, 11, 17, 23 a 29.
Ostatní jména:
  • tilsotolimod (tilso)
Lék: Ipilimumab
4 dávky podané intravenózně v dávce 3 mg/kg po dobu 90 minut v týdnech 2, 5, 8 a 11.
Ostatní jména:
  • Yervoy®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Počet účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 33 týdnů (29 týdnů léčby, 4 týdny sledování)

Pro měření výsledků byly použity následující kombinované analýzy populace (analýza účinnosti N=53):

  • Fáze 2, 8 mg Tilso/Ipi hodnotitelná populace (N=44)
  • Hodnotitelná populace fáze 1, 8 mg Tilso/Ipi (N=9)

ORR pro 49 hodnotitelných (4 nehodnotitelných) účastníků, kteří dostali doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) 8 mg Tilso/Ipi, byla vypočtena pomocí nejlepší celkové odpovědi účastníka (BOR).

Kritéria hodnocení na odezvu u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze podle hodnocení MRI, CT nebo rentgenového záření: Kompletní odpověď (CR) - vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) - >=30% snížení od výchozí hodnoty součtu průměrů všech cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD) – nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo Progresi; Progresivní onemocnění (PD) - 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.

Celková odpověď = CR nebo PR
33 týdnů (29 týdnů léčby, 4 týdny sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: 33 týdnů (29 týdnů léčby, 4 týdny sledování)

Pro měření výsledků byly použity následující kombinované analýzy populace (analýza účinnosti N=53):

  • Fáze 2, 8 mg Tilso/Ipi hodnotitelná populace N=40 (44 se 4 nehodnotitelnými)
  • Hodnotitelná populace fáze 1, 8 mg Tilso/Ipi (N=9)

Přežití bez progrese bylo definováno jako počet měsíců od zahájení léčby do potvrzené progrese onemocnění pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
33 týdnů (29 týdnů léčby, 4 týdny sledování)
Fáze 2: Celkové přežití – 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců

Pro měření výsledků byly použity následující kombinované analýzy populace (analýza účinnosti N=53):

  • Populace fáze 2, 8 mg Tilso/Ipi hodnotitelná účinnost N=44 (40 se 4 nehodnotitelnými)
  • Hodnotitelná populace fáze 1, 8 mg Tilso/Ipi (N=9)

Celkové přežití bylo definováno jako počet měsíců od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
6 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití – 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců

Pro měření výsledků byly použity následující kombinované analýzy populace (analýza účinnosti N=53):

  • Populace fáze 2, 8 mg Tilso/Ipi hodnotitelná účinnost N=40 (44 se 4 nehodnotitelnými)
  • Hodnotitelná populace fáze 1, 8 mg Tilso/Ipi (N=9)

Celkové přežití bylo definováno jako počet měsíců od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Idera Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2125-204
  • ILLUMINATE-204 (Jiný identifikátor: Idera Pharmaceuticals, Inc.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na IMO-2125

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit