Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​IMO-2125 med 8 mg Ipilimumab hos patienter med metastatisk melanom

8. juli 2022 opdateret af: Idera Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1/2-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​intratumoralt IMO-2125 i kombination med Ipilimumab eller Pembrolizumab hos patienter med metastatisk melanom (ILLUMINATE-204)

Målet med fase 1-studiet var at finde den anbefalede fase 2-dosis af studielægemidlet IMO-2125 (tilsotolimod), der kan gives i kombination med ipilimumab (ipi) eller pembrolizumab (pembro) til deltagere med metastatisk melanom og vurdere sikkerheden , tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og immunogenicitet, når det administreres i kombination med ipilimumab eller pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det åbne enkeltarmede fase 2-studie var designet til at vurdere den anbefalede dosis for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), immunogenicitet og effektivitet af 8 mg IMO-2125 (tilsotolimod), når det administreres i kombination med ipilimumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah- Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk melanom med målbar, stadium III (lymfeknude eller i transit læsioner) eller stadium IVA, IVB eller IVC sygdom.

  2. Patienter skal have symptomatisk eller radiografisk progression under eller efter behandling med en PD-(L)1-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination.

    1. Intervallet mellem sidste PD-(L)1-rettede behandling og start af undersøgelsesbehandling bør være mindst 21 dage.

    2. Forudgående BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling er ikke nødvendig. For patienter med kendt BRAF-status:

      • Dem med BRAF-vildtype kan have haft maksimalt to tidligere systemiske regimer til behandling af melanom.
      • Dem med en BRAF-mutation kan have haft maksimalt tre tidligere systemiske regimer til behandling af melanom.
    3. Tidligere ipilimumab er tilladt.

    4. Tidligere behandling med enten en PD-1-hæmmer (til patienter, der tilmeldes til IMO-2125 + pembrolizumab-kombinationen) eller CTLA-4-hæmmer (for patienter, der tilmeldes IMO-2125 + ipilimumab-kombinationen, hvis relevant) burde ikke have været ledsaget af DLT for hvilken permanent seponering anbefales (per USPI).

      • Patienter med en anamnese med grad ≥2 gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, colitis) under forudgående behandling med checkpoint-hæmmere bør diskuteres med Idera Medical Monitor under screeningsperioden, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
  3. Fase 1-patienter skal have mindst to målbare tumorlæsioner ≥ 1,0 cm, der er tilgængelige for biopsi. Fase 2-patienter skal have mindst én målbar læsion (pr. RECIST v1.1), som kan være det samme sted, som bruges til de intratumorale injektioner.
  4. Patienter skal være ≥ 18 år.
  5. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

  6. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
    2. Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L (75.000/mm3)
    3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/minut
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ASAT/ALT < 5 x ULN ved leverpåvirkning
    6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3 mg/dL
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder fra screening gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af IMO-2125, 3 måneder efter den sidste dosis af ipilimumab eller mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.
  8. Patienter skal have en forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en TLR-agonist, eksklusive topiske midler. Patienter, der har modtaget eksperimentelle vacciner eller andre forsøgsimmunterapier, bør diskuteres med den medicinske monitor for at bekræfte berettigelsen.
  2. Patienter, der har modtaget systemisk behandling med IFN-α inden for de seneste 6 måneder før tilmelding til denne undersøgelse.
  3. Patienter med kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst oligodeoxynukleotid.
  4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling.
  5. Patienter, der har behov for samtidig systemisk steroidbehandling højere end fysiologisk dosis (7,5 mg/dag af prednison).
  6. Patienter med enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
  7. Patienter med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 3 år.
  8. Patienter med aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotika eller aktiv hepatitis A, B eller C.
  9. Patienter med en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
  10. Patienter, der tidligere har haft en alvorlig reaktion på behandling med et humant antistof.
  11. Patienter med kendt centralnervesystem, meningeal eller epidural sygdom.
  12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  13. Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  14. Patienter med okulært melanom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi
IMO-2125 intratumoral injektion plus ipilimumab
Medicin: IMO-2125
Lægemiddel: IMO-2125 Intratumoral injektion administreret som 9 doser i uge 1, 2, 3, 5, 8, 11, 17, 23 og 29.
Andre navne:
  • tilsotolimod (tilso)
Medicin: Ipilimumab
4 doser administreret intravenøst ​​i en dosis på 3 mg/kg over 90 minutter i uge 2, 5, 8 og 11.
Andre navne:
  • Yervoy®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antal deltagere med objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: 33 uger (29 ugers behandling, 4 ugers opfølgning)

Følgende kombinerede analysepopulationer blev brugt til resultatmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effekt evaluerbare population (N=44)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare population (N=9)

ORR for 49 evaluerbare (4 ikke-evaluerbare) deltagere, som modtog den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) på 8 mg Tilso/Ipi, blev beregnet ved hjælp af deltagerens bedste overordnede respons (BOR).

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner vurderet ved MR, CT eller røntgen: Komplet respons (CR) - forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR) - >=30 % fald fra baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner; Stabil sygdom (SD) - kvalificerer ikke til CR, PR eller Progression; Progressiv sygdom (PD) - 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner.

Samlet respons = CR eller PR
33 uger (29 ugers behandling, 4 ugers opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 33 uger (29 ugers behandling, 4 ugers opfølgning)

Følgende kombinerede analysepopulationer blev brugt til resultatmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effekt evaluerbare population N=40 (44 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare population (N=9)

Progressionsfri overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra påbegyndelse af behandling til bekræftet sygdomsprogression ved brug af RECIST v1.1 eller død af enhver årsag.
33 uger (29 ugers behandling, 4 ugers opfølgning)
Fase 2: Samlet overlevelse - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Følgende kombinerede analysepopulationer blev brugt til resultatmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effekt evaluerbare population N=44 (40 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare population (N=9)

Samlet overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag.
6 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse - 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

Følgende kombinerede analysepopulationer blev brugt til resultatmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effekt evaluerbare population N=40 (44 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare population (N=9)

Samlet overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Idera Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2015

Først opslået (Skøn)

1. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2125-204
  • ILLUMINATE-204 (Anden identifikator: Idera Pharmaceuticals, Inc.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med IMO-2125

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner