Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IMO-2125 avec 8 mg d'ipilimumab chez les patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un mélanome métastatique histologiquement confirmé avec une maladie mesurable de stade III (ganglions lymphatiques ou lésions en transit) ou de stade IVA, IVB ou IVC.

2. Les patients doivent avoir une progression symptomatique ou radiographique pendant ou après un traitement par un inhibiteur de PD-(L)1 administré en monothérapie ou en association.

   1. L'intervalle entre le dernier traitement dirigé contre PD-(L)1 et le début du traitement à l'étude doit être d'au moins 21 jours.

   2. Un traitement préalable par un inhibiteur de BRAF ou de MEK n'est pas nécessaire. Cependant, pour les patients dont le statut BRAF est connu :

      • Ceux avec le type sauvage de BRAF peuvent avoir eu un maximum de deux régimes systémiques précédents pour le traitement du mélanome.
      • Ceux qui ont une mutation BRAF peuvent avoir eu un maximum de trois régimes systémiques précédents pour le traitement du mélanome.
   3. L'ipilimumab antérieur est autorisé.

   4. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 (pour les patients sous l'association IMO-2125 + pembrolizumab) ou un inhibiteur de CTLA-4 (pour les patients sous l'association IMO-2125 + ipilimumab le cas échéant) ne doit pas avoir été accompagné de DLT pendant dont l'arrêt définitif est recommandé (par USPI).

      • Les patients ayant des antécédents de symptômes gastro-intestinaux de grade ≥ 2 (par exemple, diarrhée, colite) au cours d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle doivent être discutés avec le moniteur médical Idera pendant la période de sélection avant de commencer le traitement de l'étude.
3. Les patients de phase 1 doivent avoir au moins deux lésions tumorales mesurables ≥ 1,0 cm accessibles à la biopsie. Les patients de phase 2 doivent avoir au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1) qui peut être le même site que celui utilisé pour les injections intratumorales.
4. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
5. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.

6. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
   3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/minute
   5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; AST/ALT < 5 x LSN si atteinte hépatique
   6. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du dépistage tout au long de la période de traitement de l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose d'IMO-2125, 3 mois après la dernière dose d'ipilimumab ou au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab.
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie prévue > 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement par un agoniste du TLR, à l'exclusion des agents topiques. Les patients qui ont reçu des vaccins expérimentaux ou d'autres thérapies immunitaires expérimentales doivent être discutés avec le moniteur médical pour confirmer leur admissibilité.
2. Patients ayant reçu un traitement systémique par IFN-α au cours des 6 mois précédant leur inscription à cette étude.
3. Patients présentant une hypersensibilité connue à tout oligodésoxynucléotide.
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie.
5. Patients nécessitant une corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique (7,5 mg/jour de prednisone).
6. Patients atteints de toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active.
7. Patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans.
8. Patients présentant des infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques ou une hépatite active A, B ou C.
9. Patients avec un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Patients ayant précédemment présenté une réaction sévère à un traitement par un anticorps humain.
11. Patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central, des méninges ou de la péridurale.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
13. Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative.
14. Patients atteints de mélanome oculaire.