Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de IMO-2125 con 8 mg de ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener melanoma metastásico confirmado histológicamente con enfermedad medible en estadio III (ganglios linfáticos o lesiones en tránsito) o en estadio IVA, IVB o IVC.

2. Los pacientes deben tener una progresión sintomática o radiográfica durante o después del tratamiento con un inhibidor de PD-(L)1 administrado como monoterapia o en combinación.

   1. El intervalo entre el último tratamiento dirigido con PD-(L)1 y el inicio del tratamiento del estudio debe ser de al menos 21 días.

   2. No se requiere tratamiento previo con inhibidores de BRAF o MEK. Sin embargo, para pacientes con estado BRAF conocido:

      • Aquellos con BRAF de tipo salvaje pueden haber tenido un máximo de dos regímenes sistémicos previos para el tratamiento del melanoma.
      • Aquellos con una mutación BRAF pueden haber tenido un máximo de tres regímenes sistémicos previos para el tratamiento del melanoma.
   3. Se permite ipilimumab previo.

   4. El tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 (para pacientes que se inscriben en la combinación IMO-2125 + pembrolizumab) o un inhibidor de CTLA-4 (para pacientes que se inscriben en la combinación IMO-2125 + ipilimumab, si corresponde) no debe haber estado acompañado de DLT para que se recomienda la suspensión permanente (según USPI).

      • Los pacientes con antecedentes de síntomas gastrointestinales de grado ≥2 (p. ej., diarrea, colitis) durante el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control deben consultar con el monitor médico de Idera durante el período de selección antes de comenzar el tratamiento del estudio.
3. Los pacientes de la fase 1 deben tener al menos dos lesiones tumorales medibles ≥ 1,0 cm que sean accesibles para la biopsia. Los pacientes de la fase 2 deben tener al menos una lesión medible (según RECIST v1.1) que puede ser el mismo sitio que se usa para las inyecciones intratumorales.
4. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
5. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

6. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/l)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/minuto
   5. aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; AST/ALT < 5 x LSN si compromiso hepático
   6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 mg/dL
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos de la selección durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta al menos 90 días después de la última dosis de IMO-2125, 3 meses después de la última dosis de ipilimumab o al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida prevista > 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapia previa con un agonista de TLR, excluyendo agentes tópicos. Los pacientes que hayan recibido vacunas experimentales u otras terapias inmunitarias en investigación deben ser discutidos con el Monitor Médico para confirmar la elegibilidad.
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico con IFN-α en los 6 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
3. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier oligodesoxinucleótido.
4. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia modificadora de la enfermedad.
5. Pacientes que requieren una terapia con esteroides sistémicos concurrente superior a la dosis fisiológica (7,5 mg/día de prednisona).
6. Pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia activa primaria o secundaria.
7. Pacientes con otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años.
8. Pacientes con infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos o hepatitis A, B o C activa.
9. Pacientes con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Pacientes que hayan tenido previamente una reacción grave al tratamiento con un anticuerpo humano.
11. Pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central, meníngea o epidural.
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Pacientes con deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
14. Pacientes con melanoma ocular.