Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IMO-2125 mit 8 mg Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom mit messbarer Erkrankung im Stadium III (Lymphknoten oder Transitläsionen) oder im Stadium IVA, IVB oder IVC haben.

2. Die Patienten müssen während oder nach der Behandlung mit einem PD-(L)1-Hemmer, der entweder als Monotherapie oder in Kombination verabreicht wird, eine symptomatische oder röntgenologische Progression aufweisen.

   1. Das Intervall zwischen der letzten gegen PD-(L)1 gerichteten Behandlung und dem Beginn der Studienbehandlung sollte mindestens 21 Tage betragen.

   2. Eine vorherige Behandlung mit BRAF- oder MEK-Inhibitoren ist nicht erforderlich. Für Patienten mit bekanntem BRAF-Status gilt jedoch:

      • Diejenigen mit BRAF-Wildtyp haben möglicherweise maximal zwei vorherige systemische Therapien zur Behandlung von Melanomen erhalten.
      • Diejenigen mit einer BRAF-Mutation haben möglicherweise maximal drei vorherige systemische Therapien zur Behandlung von Melanomen erhalten.
   3. Vorheriges Ipilimumab ist erlaubt.

   4. Eine frühere Behandlung mit entweder einem PD-1-Inhibitor (für Patienten, die sich für die Kombination IMO-2125 + Pembrolizumab anmelden) oder einem CTLA-4-Inhibitor (für Patienten, die sich für die Kombination IMO-2125 + Ipilimumab anmelden, falls zutreffend) sollte nicht von DLT begleitet worden sein welches dauerhafte Absetzen empfohlen wird (gemäß USPI).

      • Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Symptomen ≥ 2. Grades (z. B. Durchfall, Kolitis) während einer vorherigen Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren sollten während des Untersuchungszeitraums vor Beginn der Studienbehandlung mit dem medizinischen Monitor von Idera besprochen werden.
3. Patienten der Phase 1 müssen mindestens zwei messbare Tumorläsionen ≥ 1,0 cm aufweisen, die für eine Biopsie zugänglich sind. Phase-2-Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1) aufweisen, die dieselbe Stelle sein kann, die für die intratumoralen Injektionen verwendet wird.
4. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
5. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben.

6. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/l (75.000/mm3)
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/l)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; AST/ALT < 5 x ULN bei Leberbeteiligung
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3 mg/dL haben müssen
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening während des Studienbehandlungszeitraums und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von IMO-2125, 3 Monate nach der letzten Dosis von Ipilimumab oder mindestens 4 anzuwenden Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis.
8. Die Patienten müssen eine erwartete Lebenserwartung von > 3 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem TLR-Agonisten erhalten haben, ausgenommen topische Wirkstoffe. Patienten, die experimentelle Impfstoffe oder andere Prüfimmuntherapien erhalten haben, sollten mit dem Medical Monitor besprochen werden, um die Eignung zu bestätigen.
2. Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate vor Aufnahme in diese Studie eine systemische Behandlung mit IFN-α erhalten haben.
3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Oligodesoxynukleotiden.
4. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine krankheitsmodifizierende Therapie benötigen.
5. Patienten, die gleichzeitig eine systemische Steroidtherapie mit einer höheren als der physiologischen Dosis (7,5 mg/Tag Prednison) benötigen.
6. Patienten mit jeglicher Form von aktiver primärer oder sekundärer Immunschwäche.
7. Patienten mit einem anderen primären Malignom, der seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission ist.
8. Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die Antibiotika benötigen, oder aktiver Hepatitis A, B oder C.
9. Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Patienten, die zuvor eine schwere Reaktion auf die Behandlung mit einem menschlichen Antikörper hatten.
11. Patienten mit bekannter Erkrankung des Zentralnervensystems, meningealen oder epiduralen Erkrankungen.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung.
14. Patienten mit Augenmelanom.