En fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av IMO-2125 med 8 mg Ipilimumab hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat metastaserande melanom med mätbar, stadium III (lymfkörtel- eller transitlesioner) eller stadium IVA, IVB eller IVC-sjukdom.

2. Patienter måste ha symtomatisk eller radiografisk progression under eller efter behandling med en PD-(L)1-hämmare administrerad antingen som monoterapi eller i kombination.

   1. Intervallet mellan den senaste PD-(L)1-riktade behandlingen och start av studiebehandlingen bör vara minst 21 dagar.

   2. Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare krävs inte. Men för patienter med känd BRAF-status:

      • De med BRAF vildtyp kan ha haft maximalt två tidigare systemiska regimer för behandling av melanom.
      • De med en BRAF-mutation kan ha haft maximalt tre tidigare systemiska regimer för behandling av melanom.
   3. Tidigare ipilimumab är tillåtet.

   4. Tidigare behandling med antingen en PD-1-hämmare (för patienter som registrerar sig på IMO-2125 + pembrolizumab-kombinationen) eller CTLA-4-hämmare (för patienter som registrerar sig på kombinationen IMO-2125 + ipilimumab om tillämpligt) ska inte ha åtföljts av DLT för vilket permanent avbrott som rekommenderas (per USPI).

      • Patienter med en historia av grad ≥2 gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kolit) under tidigare checkpoint-inhibitorbehandling bör diskuteras med Idera Medical Monitor under screeningperioden innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Fas 1-patienter måste ha minst två mätbara tumörlesioner ≥ 1,0 cm som är tillgängliga för biopsi. Fas 2-patienter måste ha minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1) som kan vara samma ställe som används för de intratumorala injektionerna.
4. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
5. Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

6. Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/minut
   5. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ASAT/ALT < 5 x ULN vid leverpåverkan
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3 mg/dL
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder från screening under hela studiens behandlingsperiod och fram till minst 90 dagar efter den sista dosen av IMO-2125, 3 månader efter den sista dosen av ipilimumab eller minst 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab.
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått behandling med en TLR-agonist, exklusive topikala medel. Patienter som har fått experimentella vacciner eller andra immunterapier bör diskuteras med Medical Monitor för att bekräfta valbarhet.
2. Patienter som har fått systemisk behandling med IFN-α under de senaste 6 månaderna innan de registrerades för denna studie.
3. Patienter med känd överkänslighet mot någon oligodeoxinukleotid.
4. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi.
5. Patienter som kräver samtidig systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos (7,5 mg/dag av prednison).
6. Patienter med någon form av aktiv primär eller sekundär immunbrist.
7. Patienter med annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år.
8. Patienter med aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotika eller aktiv hepatit A, B eller C.
9. Patienter med en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
10. Patienter som tidigare haft en allvarlig reaktion på behandling med en human antikropp.
11. Patienter med känt centrala nervsystem, meningeal eller epidural sjukdom.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
14. Patienter med okulärt melanom.