Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność IMO-2125 z ipilimumabem w dawce 8 mg u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego czerniaka z przerzutami z mierzalnym stopniem zaawansowania III (węzły chłonne lub zmiany tranzytowe) lub stadium IVA, IVB lub IVC.

2. U pacjentów musi wystąpić progresja objawowa lub radiologiczna w trakcie lub po leczeniu inhibitorem PD-(L)1 podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu.

   1. Odstęp między ostatnim leczeniem ukierunkowanym na PD-(L)1 a rozpoczęciem leczenia w ramach badania powinien wynosić co najmniej 21 dni.

   2. Nie jest wymagane wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub MEK. Jednak w przypadku pacjentów ze znanym statusem BRAF:

      • Osoby z BRAF typu dzikiego mogły mieć maksymalnie dwa wcześniejsze ogólnoustrojowe schematy leczenia czerniaka.
      • Osoby z mutacją BRAF mogły mieć maksymalnie trzy wcześniejsze ogólnoustrojowe schematy leczenia czerniaka.
   3. Dozwolone jest wcześniejsze podanie ipilimumabu.

   4. Wcześniejszemu leczeniu inhibitorem PD-1 (w przypadku pacjentów włączanych do leczenia skojarzonego IMO-2125 + pembrolizumab) lub inhibitorem CTLA-4 (w przypadku pacjentów włączanych do leczenia skojarzonego IMO-2125 + ipilimumab, jeśli dotyczy) nie powinno towarzyszyć DLT przez którego trwałe odstawienie jest zalecane (według USPI).

      • Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły objawy ze strony przewodu pokarmowego stopnia ≥2 (np. biegunka, zapalenie jelita grubego) podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem punktu kontrolnego, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym firmy Idera w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci fazy 1 muszą mieć co najmniej dwie mierzalne zmiany nowotworowe ≥ 1,0 cm, które są dostępne do biopsji. Pacjenci fazy 2 muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z RECIST wersja 1.1), która może być tym samym miejscem, które jest używane do wstrzyknięć do guza.
4. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm3)
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l (75 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/l)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; AspAT/AlAT < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
   6. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 mg/dl
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji z badania przesiewowego przez cały okres leczenia w ramach badania i do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMO-2125, 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu lub co najmniej 4 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu.
8. Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię agonistą TLR, z wyłączeniem leków miejscowych. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalne szczepionki lub inne eksperymentalne terapie immunologiczne, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie IFN-α w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek oligodeoksynukleotyd.
4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia modyfikującego przebieg choroby.
5. Pacjenci wymagający jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawce większej niż fizjologiczna (7,5 mg/dobę prednizonu).
6. Pacjenci z jakąkolwiek postacią aktywnego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
7. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata.
8. Pacjenci z czynnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi antybiotykoterapii lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C.
9. Pacjenci ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
10. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła ciężka reakcja na leczenie ludzkim przeciwciałem.
11. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub zewnątrzoponowych.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca.
14. Pacjenci z czerniakiem oka.