Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av IMO-2125 med 8 mg Ipilimumab hos pasienter med metastatisk melanom

8. juli 2022 oppdatert av: Idera Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1/2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av intratumoralt IMO-2125 i kombinasjon med Ipilimumab eller Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk melanom (ILLUMINATE-204)

Målet med fase 1-studien var å finne den anbefalte fase 2-dosen av studiemedisinen IMO-2125 (tilsotolimod) som kan gis i kombinasjon med ipilimumab (ipi) eller pembrolizumab (pembro) til deltakere med metastatisk melanom og vurdere sikkerheten. , tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og immunogenisitet når det administreres i kombinasjon med ipilimumab eller pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den åpne enkeltarmede fase 2-studien ble designet for å vurdere anbefalt dose for sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og effekt av 8 mg IMO-2125 (tilsotolimod) når det administreres i kombinasjon med ipilimumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah- Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk melanom med målbar, stadium III (lymfeknute eller i transitt lesjoner) eller stadium IVA, IVB eller IVC sykdom.

  2. Pasienter må ha symptomatisk eller radiografisk progresjon under eller etter behandling med en PD-(L)1-hemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon.

    1. Intervallet mellom siste PD-(L)1-rettet behandling og start av studiebehandling bør være minst 21 dager.

    2. Tidligere behandling med BRAF eller MEK-hemmer er ikke nødvendig. Men for pasienter med kjent BRAF-status:

      • De med BRAF villtype kan ha hatt maksimalt to tidligere systemiske regimer for behandling av melanom.
      • De med en BRAF-mutasjon kan ha hatt maksimalt tre tidligere systemiske regimer for behandling av melanom.
    3. Tidligere ipilimumab er tillatt.

    4. Tidligere behandling med enten en PD-1-hemmer (for pasienter som melder seg på IMO-2125 + pembrolizumab-kombinasjonen) eller CTLA-4-hemmer (for pasienter som melder seg på IMO-2125 + ipilimumab-kombinasjonen hvis aktuelt) skal ikke ha vært ledsaget av DLT for hvilken permanent seponering anbefales (per USPI).

      • Pasienter med en historie med grad ≥2 gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, kolitt) under tidligere behandling med sjekkpunkthemmere, bør diskuteres med Idera Medical Monitor under screeningsperioden før studiebehandlingen starter.
  3. Fase 1-pasienter må ha minst to målbare tumorlesjoner ≥ 1,0 cm som er tilgjengelige for biopsi. Fase 2-pasienter må ha minst én målbar lesjon (per RECIST v1.1) som kan være det samme stedet som brukes til de intratumorale injeksjonene.
  4. Pasienter må være ≥ 18 år.
  5. Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

  6. Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
    2. Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L (75 000/mm3)
    3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/minutt
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ASAT/ALT < 5 x ULN ved leverpåvirkning
    6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha totalt bilirubin < 3 mg/dL
  7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening gjennom hele studiens behandlingsperiode og til minst 90 dager etter siste dose av IMO-2125, 3 måneder etter siste dose av ipilimumab eller minst 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab.
  8. Pasienter må ha forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som tidligere har fått behandling med en TLR-agonist, unntatt topikale midler. Pasienter som har mottatt eksperimentelle vaksiner eller andre undersøkelsesimmunterapier bør diskuteres med Medical Monitor for å bekrefte kvalifisering.
  2. Pasienter som har mottatt systemisk behandling med IFN-α i løpet av de siste 6 månedene før de ble registrert i denne studien.
  3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst oligodeoksynukleotid.
  4. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende behandling.
  5. Pasienter som trenger samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose (7,5 mg/dag med prednison).
  6. Pasienter med noen form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
  7. Pasienter med annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år.
  8. Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotika eller aktiv hepatitt A, B eller C.
  9. Pasienter med en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  10. Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig reaksjon på behandling med et humant antistoff.
  11. Pasienter med kjent sentralnervesystem, meningeal eller epidural sykdom.
  12. Kvinner som er gravide eller ammer.
  13. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
  14. Pasienter med okulært melanom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi
IMO-2125 intratumoral injeksjon pluss ipilimumab
Legemiddel: IMO-2125
Legemiddel: IMO-2125 Intratumoral injeksjon administrert som 9 doser i uke 1, 2, 3, 5, 8, 11, 17, 23 og 29.
Andre navn:
  • tilsotolimod (tilso)
Legemiddel: Ipilimumab
4 doser administrert intravenøst ​​i en dose på 3 mg/kg over 90 minutter i uke 2, 5, 8 og 11.
Andre navn:
  • Yervoy®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antall deltakere med objektiv responsrate (ORR) som bruker RECIST v1.1
Tidsramme: 33 uker (29 ukers behandling, 4 ukers oppfølging)

Følgende kombinerte analysepopulasjoner ble brukt for utfallsmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effektevaluerbare populasjon (N=44)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare populasjon (N=9)

ORR for 49 evaluerbare (4 ikke-evaluerbare) deltakere som mottok den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) på 8 mg Tilso/Ipi ble beregnet ved hjelp av deltakerens beste totale respons (BOR).

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner vurdert ved MR, CT eller røntgen: Komplett respons (CR) - forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR) - >=30 % reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner; Stabil sykdom (SD) - kvalifiserer ikke for CR, PR eller Progresjon; Progressiv sykdom (PD) - 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.

Samlet respons = CR eller PR
33 uker (29 ukers behandling, 4 ukers oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 33 uker (29 ukers behandling, 4 ukers oppfølging)

Følgende kombinerte analysepopulasjoner ble brukt for utfallsmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effektevaluerbare populasjon N=40 (44 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare populasjon (N=9)

Progresjonsfri overlevelse ble definert som antall måneder fra oppstart av behandling til bekreftet sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST v1.1 eller død uansett årsak.
33 uker (29 ukers behandling, 4 ukers oppfølging)
Fase 2: Total overlevelse - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Følgende kombinerte analysepopulasjoner ble brukt for utfallsmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effektevaluerbare populasjon N=44 (40 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare populasjon (N=9)

Total overlevelse ble definert som antall måneder fra oppstart av behandling til død uansett årsak.
6 måneder
Fase 2: Total overlevelse - 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

Følgende kombinerte analysepopulasjoner ble brukt for utfallsmål (effektivitetsanalyse N=53):

  • Fase 2, 8 mg Tilso/Ipi effektevaluerbare populasjon N=40 (44 med 4 ikke-evaluerbare)
  • Fase 1, 8 mg Tilso/Ipi evaluerbare populasjon (N=9)

Total overlevelse ble definert som antall måneder fra oppstart av behandling til død uansett årsak.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Idera Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2125-204
  • ILLUMINATE-204 (Annen identifikator: Idera Pharmaceuticals, Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Kliniske studier på IMO-2125

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere