Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e eficácia de IMO-2125 com 8 mg de ipilimumabe em pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter melanoma metastático confirmado histologicamente com doença mensurável, estágio III (linfonodo ou lesões em trânsito) ou estágio IVA, IVB ou IVC.

2. Os pacientes devem ter progressão sintomática ou radiográfica durante ou após o tratamento com um inibidor de PD-(L)1 administrado como monoterapia ou em combinação.

   1. O intervalo entre o último tratamento direcionado para PD-(L)1 e o início do tratamento do estudo deve ser de pelo menos 21 dias.

   2. Não é necessário tratamento prévio com inibidor de BRAF ou MEK. No entanto, para pacientes com status BRAF conhecido:

      • Aqueles com BRAF tipo selvagem podem ter feito no máximo dois regimes sistêmicos anteriores para o tratamento de melanoma.
      • Aqueles com uma mutação BRAF podem ter feito no máximo três regimes sistêmicos anteriores para o tratamento do melanoma.
   3. Ipilimumab prévio é permitido.

   4. O tratamento anterior com um inibidor de PD-1 (para pacientes inscritos na combinação IMO-2125 + pembrolizumabe) ou inibidor CTLA-4 (para pacientes inscritos na combinação IMO-2125 + ipilimumabe, se aplicável) não deveria ter sido acompanhado por DLT para cuja descontinuação permanente é recomendada (por USPI).

      • Pacientes com histórico de sintomas gastrointestinais de Grau ≥2 (por exemplo, diarreia, colite) durante o tratamento anterior com inibidor de checkpoint devem ser discutidos com o Idera Medical Monitor durante o período de triagem antes de iniciar o tratamento do estudo.
3. Os pacientes da fase 1 devem ter pelo menos duas lesões tumorais mensuráveis ​​≥ 1,0 cm acessíveis à biópsia. Os pacientes da fase 2 devem ter pelo menos uma lesão mensurável (conforme RECIST v1.1), que pode ser o mesmo local usado para as injeções intratumorais.
4. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
5. Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (75.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (4,96 mmol/L)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/minuto
   5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; AST/ALT < 5 x LSN se envolvimento hepático
   6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 mg/dL
7. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a Triagem durante todo o período de tratamento do estudo e até pelo menos 90 dias após a última dose de IMO-2125, 3 meses após a última dose de ipilimumabe ou pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida antecipada > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia anterior com um agonista de TLR, excluindo agentes tópicos. Os pacientes que receberam vacinas experimentais ou outras terapias imunológicas em investigação devem ser discutidos com o Monitor Médico para confirmar a elegibilidade.
2. Pacientes que receberam tratamento sistêmico com IFN-α nos 6 meses anteriores à inclusão neste estudo.
3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer oligodesoxinucleotídeo.
4. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia modificadora da doença.
5. Pacientes que necessitam de terapia concomitante com esteroides sistêmicos acima da dose fisiológica (7,5 mg/dia de prednisona).
6. Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa.
7. Pacientes com outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos.
8. Pacientes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos ou hepatite A, B ou C ativa.
9. Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Pacientes que já tiveram uma reação grave ao tratamento com um anticorpo humano.
11. Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central, meníngea ou epidural.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
14. Pacientes com melanoma ocular.