Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van IMO-2125 met 8 mg ipilimumab te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom hebben met meetbare ziekte van stadium III (lymfeklier of in transitlaesies) of stadium IVA, IVB of IVC.

2. Patiënten moeten symptomatische of radiologische progressie vertonen tijdens of na behandeling met een PD-(L)1-remmer die als monotherapie of in combinatie wordt toegediend.

   1. Het interval tussen de laatste PD-(L)1-gerichte behandeling en de start van de studiebehandeling moet ten minste 21 dagen zijn.

   2. Voorafgaande behandeling met BRAF- of MEK-remmers is niet vereist. Echter, voor patiënten met een bekende BRAF-status:

      • Degenen met wildtype BRAF hebben mogelijk maximaal twee eerdere systemische regimes gehad voor de behandeling van melanoom.
      • Degenen met een BRAF-mutatie hebben mogelijk maximaal drie eerdere systemische regimes gehad voor de behandeling van melanoom.
   3. Voorafgaande ipilimumab is toegestaan.

   4. Eerdere behandeling met ofwel een PD-1-remmer (voor patiënten die zich inschrijven voor de combinatie IMO-2125 + pembrolizumab) of CTLA-4-remmer (voor patiënten die zich inschrijven voor de combinatie IMO-2125 + ipilimumab, indien van toepassing) mag niet gepaard gaan met DLT voor welke permanente stopzetting wordt aanbevolen (volgens USPI).

      • Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale symptomen van graad ≥2 (bijv. diarree, colitis) tijdens eerdere behandeling met checkpoint-remmers moeten tijdens de screeningperiode worden besproken met de Ideara Medical Monitor voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen.
3. Fase 1-patiënten moeten ten minste twee meetbare tumorlaesies ≥ 1,0 cm hebben die toegankelijk zijn voor biopsie. Fase 2-patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (volgens RECIST v1.1) die dezelfde plaats mag zijn die wordt gebruikt voor de intratumorale injecties.
4. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 hebben.

6. Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L (75.000/mm3)
   3. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (4,96 mmol/l)
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut
   5. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; ASAT/ALAT < 5 x ULN bij betrokkenheid van de lever
   6. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3 mg/dl moeten hebben
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden vanaf de screening te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis IMO-2125, 3 maanden na de laatste dosis ipilimumab of ten minste 4 maanden na de laatste dosis ipilimumab. maanden na de laatste dosis pembrolizumab.
8. Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van > 3 maanden hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met een TLR-agonist, met uitzondering van lokale middelen. Patiënten die experimentele vaccins of andere experimentele immuuntherapieën hebben gekregen, moeten met de medische monitor worden besproken om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
2. Patiënten die een systemische behandeling met IFN-α hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie.
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een oligodeoxynucleotide.
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die ziektemodificerende therapie nodig hebben.
5. Patiënten die gelijktijdig een systemische behandeling met steroïden nodig hebben die hoger is dan de fysiologische dosis (7,5 mg/dag prednison).
6. Patiënten met enige vorm van actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
7. Patiënten met een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest.
8. Patiënten met actieve systemische infecties die antibiotica nodig hebben of actieve hepatitis A, B of C.
9. Patiënten met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Patiënten die eerder een ernstige reactie hadden op behandeling met een menselijk antilichaam.
11. Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel, meningeale of epidurale ziekte.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Patiënten met een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening.
14. Patiënten met oculair melanoom.