Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности IMO-2125 с 8 мг ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую меланому с поддающейся измерению стадией III (лимфатические узлы или транзиторные поражения) или стадией IVA, IVB или IVC.

2. Пациенты должны иметь симптоматическое или радиографическое прогрессирование во время или после лечения ингибитором PD-(L)1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации.

   1. Интервал между последним лечением, направленным на PD-(L)1, и началом исследуемого лечения должен составлять не менее 21 дня.

   2. Предварительного лечения ингибиторами BRAF или MEK не требуется. Однако для пациентов с известным статусом BRAF:

      • Те, у кого BRAF дикого типа, могли иметь максимум два предыдущих системных режима лечения меланомы.
      • Те, у кого есть мутация BRAF, могли иметь не более трех предыдущих системных схем лечения меланомы.
   3. Разрешен предварительный прием ипилимумаба.

   4. Предыдущее лечение ингибитором PD-1 (для пациентов, получающих комбинацию IMO-2125 + пембролизумаб) или ингибитором CTLA-4 (для пациентов, получающих комбинацию IMO-2125 + ипилимумаб, если применимо) не должно было сопровождаться DLT для какое постоянное прекращение рекомендуется (согласно USPI).

      • Пациенты с желудочно-кишечными симптомами ≥2 степени (например, диареей, колитом) в анамнезе во время предшествующего лечения ингибиторами контрольных точек должны быть обсуждены с медицинским монитором Idera во время периода скрининга до начала исследуемого лечения.
3. Пациенты с фазой 1 должны иметь не менее двух поддающихся измерению опухолевых образований размером ≥ 1,0 см, доступных для биопсии. У пациентов фазы 2 должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1), которое может быть тем же местом, которое используется для внутриопухолевых инъекций.
4. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
5. Пациенты должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

6. Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (1500/мм3)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л (75 000/мм3)
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (4,96 ммоль/л)
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН; АСТ/АЛТ < 5 x ВГН при поражении печени
   6. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 мг/дл.
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции после скрининга в течение всего периода исследуемого лечения и по крайней мере до 90 дней после последней дозы IMO-2125, 3 месяцев после последней дозы ипилимумаба или по крайней мере 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба.
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие терапию агонистом TLR, за исключением препаратов для местного применения. Пациенты, которые получили экспериментальные вакцины или другие экспериментальные иммунные терапии, должны быть обсуждены с медицинским монитором, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
2. Пациенты, которые получали системное лечение IFN-α в течение предыдущих 6 месяцев до включения в это исследование.
3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому олигодезоксинуклеотиду.
4. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в терапии, модифицирующей заболевание.
5. Пациенты, которым требуется одновременная системная стероидная терапия в дозах, превышающих физиологические (7,5 мг/сутки преднизолона).
6. Пациенты с любой формой активного первичного или вторичного иммунодефицита.
7. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, у которых не было ремиссии в течение как минимум 3 лет.
8. Пациенты с активными системными инфекциями, нуждающимися в антибиотикотерапии, или с активным гепатитом А, В или С.
9. Пациенты с известным диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Пациенты, у которых ранее была тяжелая реакция на лечение человеческим антителом.
11. Пациенты с известными заболеваниями центральной нервной системы, менингеальными или эпидуральными заболеваниями.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимым заболеванием сердца.
14. Пациенты с меланомой глаза.