评估 IMO-2125 和 8 mg Ipilimumab 在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性的 2 期研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的转移性黑色素瘤，具有可测量的 III 期（淋巴结或转移病变）或 IVA、IVB 或 IVC 期疾病。

2. 患者在使用 PD-(L)1 抑制剂作为单一疗法或联合疗法治疗期间或之后必须出现症状或影像学进展。

   1. 最后一次 PD-(L)1 定向治疗与研究治疗开始之间的间隔应至少为 21 天。

   2. 不需要事先进行 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗。 然而，对于已知 BRAF 状态的患者：

      • 那些患有 BRAF 野生型的人可能有最多两种先前的全身治疗方案来治疗黑色素瘤。
      • 那些有 BRAF 突变的人可能有最多三种先前的黑色素瘤全身治疗方案。
   3. 允许先用易普利姆玛。

   4. 先前使用 PD-1 抑制剂（对于接受 IMO-2125 + pembrolizumab 组合的患者）或 CTLA-4 抑制剂（对于接受 IMO-2125 + ipilimumab 组合的患者，如果适用）的治疗不应伴有 DLT建议永久停药（根据 USPI）。

      • 在之前的检查点抑制剂治疗期间有 ≥ 2 级胃肠道症状（例如，腹泻、结肠炎）病史的患者应在开始研究治疗之前的筛选期间与 Idera 医疗监测员讨论。
3. 1 期患者必须至少有两个可测量的肿瘤病灶 ≥ 1.0 cm，并且可以进行活检。 2 期患者必须至少有一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1），该病变可能与用于瘤内注射的部位相同。
4. 患者必须年满 18 岁。
5. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤ 2。

6. 患者必须符合以下实验室标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/mm3)
   2. 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L (75,000/mm3)
   3. 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL (4.96 mmol/L)
   4. 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/分钟
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；如果肝脏受累，AST/ALT < 5 x ULN
   6. 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3 mg/dL
7. 育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意在整个研究治疗期间从筛选开始使用有效的避孕方法，直至最后一次 IMO-2125 给药后至少 90 天，最后一次易普利姆玛给药后 3 个月或至少 4 个月最后一剂 pembrolizumab 后数月。
8. 患者的预期寿命必须 > 3 个月。

排除标准：

1. 既往接受过 TLR 激动剂治疗的患者，不包括外用药物。 接受过实验性疫苗或其他研究性免疫疗法的患者应与医疗监督员讨论以确认是否符合条件。
2. 在参加本研究之前的前 6 个月内接受过 IFN-α 全身治疗的患者。
3. 已知对任何寡脱氧核苷酸过敏的患者。
4. 需要疾病改善治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
5. 需要同时进行高于生理剂量（7.5 mg/天泼尼松）的全身类固醇治疗的患者。
6. 患有任何形式的活动性原发性或继发性免疫缺陷的患者。
7. 患有至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的患者。
8. 患有需要抗生素的活动性全身感染或活动性甲型、乙型或丙型肝炎的患者。
9. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
10. 以前对人类抗体治疗有严重反应的患者。
11. 患有已知的中枢神经系统、脑膜或硬膜外疾病的患者。
12. 怀孕或哺乳的妇女。
13. 心功能受损或有临床意义的心脏病的患者。
14. 眼部黑色素瘤患者。