KIR:n suotuisa yhteensopimaton Haplo-siirto ja KIR-polymorfismi ALL/AML/MDS Allo-HCT -lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

2.3.1 Biologian sisällyttämiskriteerit (KIR2DL1-polymorfismit/ALL MRD), vertailevat tulokset ja kustannustehokkuuskoe

1. Kaikki ALL-, AML- tai MDS-potilaat, joiden katsotaan olevan oikeutettuja HCT:hen ja joille suoritetaan HCT osallistuvissa keskuksissa ja jotka antavat suostumuksensa KIR2DL1-polymorfismeihin, vertailutuloksiin ja tutkimuksen kustannustehokkuusosuuteen.
2. Kaikki ALL-potilaat, joille suoritetaan allogeeninen HCT osallistuvissa keskuksissa, ovat oikeutettuja tutkimuksen KAIKKI syväsekvenssin MRD-osaan.
3. Potilaita, jotka eivät ole kelvollisia KIR-suotuisaan haploidenttisen faasin II tutkimukseen ja jotka vaativat T-solujen ehtymistä, voidaan hoitaa käyttämällä TCR-αβ+CD3+/CD19+-solujen poistumista. Näitä potilaita seurataan kuvailevasti tässä kokeen osassa. Valmisteluohjelma on siirtokeskuksen harkinnan mukaan, mutta tähän protokollaan liittyvät vaihtoehdot ovat suositeltavia.

2.3.2 KIR-suotuisan haploidenttisen vaiheen II tutkimuksen mukaanottokriteerit:

1. Ikä < 22 vuotta

2. Sairaus ja sairauden tila:

   • KAIKKI korkean riskin ensimmäisessä remissiossa (<5 % blasteja morfologian mukaan ennen siirtoa) täyttää elinsiirron kriteerit. Esimerkki CR1-indikaatioista: induktion epäonnistuminen (> 5 % blasteja morfologian mukaan induktion jälkeisessä BM:ssä), minimaalinen jäännössairaus suurempi tai yhtä suuri kuin 1 % luuytimen blasteja morfologian mukaan induktion jälkeen, minimaalinen jäännössairaus virtaussytometrian mukaan > 0,01 % konsolidaation jälkeen, hypodiploidia (<44 kromosomia), jatkuva tai toistuva sytogeneettinen tai molekyylinen näyttö sairaudesta hoidon aikana, joka vaatii lisähoitoa induktion jälkeen remission saavuttamiseksi (esim. jatkuva molekulaarinen BCR-ABL-positiivisuus).
   • KAIKKI toisessa remissiossa: B-solu; varhainen (alle tai yhtä suuri kuin 36 kuukautta hoidon aloittamisesta) BM-relapsi, myöhäinen BM-relapsi MRD:llä >0,1 % virtaussytometrialla ensimmäisen induktiohoidon jälkeen; T-solu tai Ph+, jossa BM uusiutuu milloin tahansa; hyvin varhainen (alle 18 kuukautta hoidon aloittamisesta) eristetty ekstramedullaarinen relapsi (T- tai B-solu)
   • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): Mikä tahansa vuoden 2001 WHO-luokituksen alatyyppi (liite I). RAEB-2-potilaat voivat siirtyä suoraan siirtoon, mutta voivat myös saada induktiokemoterapiaa ennen siirtoa. Potilaat, joilla on ≥20 % morfologisia luuytimen blasteja, tarvitsevat induktiohoitoa morfologisten luuytimen blastien vähentämiseksi alle 5 % ennen elinsiirtoa.
   • Korkean riskin AML määritellään monosomia 5, del 5q, monosomia 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD tai potilaat, joilla on vähintään 25 % blasteja morfologian mukaan induktion jälkeen tai joilla on eivät saavuta CR:ää 2 hoitojakson jälkeen. Myös potilaat, joilla on ≥ 0,1 % MRD tai merkkejä etenevästä ekstramedullaarisesta sairaudesta induktiokemoterapian jälkeen.
   • AML toisessa tai myöhemmässä morfologisessa remissiossa.
3. Ei ole saanut aikaisempaa allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
4. Sillä ei ole sopivaa HLA-yhteensopivaa sisarusluovuttajaa saatavilla kantasolujen luovutukseen.
5. Hänellä ei ole milloin tahansa saatavilla sopivaa yhteensopivaa tai yksittäistä antigeeniä sopimatonta sukua olevaa tai ei-sukulaista luovuttajaa (haulla todettu), tai potilaan edun mukaista on hoitavan henkilön näkemyksen mukaan edetä kantasolusiirrossa sen sijaan, että odotatte riippumatonta luovuttajaa. luovuttaja tulee saataville (katso lisätietoja alakohdasta 2.5.1).
6. Onko hänellä sopiva HLA KIR -suotuisa haploidenttinen yhteensopiva perheenjäsen saatavilla kantasolujen luovutukseen.
7. Karnofsky-indeksi tai Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % siirtoa edeltävässä arvioinnissa. Karnofsky-pisteitä on käytettävä yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-pisteitä alle 16-vuotiaille potilaille.
8. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, jos yli 18 vuotta, tai laillisen huoltajan kanssa, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, jos < 18 vuotta.

9. Riittävä elimen toiminta (4 viikon sisällä valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta), joka määritellään seuraavasti:

   • Keuhko: FEV1:n, FVC:n ja korjatun DLCO:n on oltava ≥ 50 % keuhkojen toimintatesteillä (PFT) ennustetusta arvosta. Lapsille, jotka eivät iän vuoksi pysty suorittamaan PFT:tä, kriteerit ovat: ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa eikä lisähappea.
   • Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR³ 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1.

≥ 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituuden ja kasvun tietoja.45

• Sydän: Lyhenevä fraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai radionuklidikuvauksessa (MUGA) tai ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukuvauksessa tai radionuklidikuvauksessa (MUGA), testin valinta paikallisen hoitostandardin mukaan.
• Maksa: \SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Konjugoitu bilirubiini < 2,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, koska monet tässä protokollassa käytetyistä lääkkeistä voivat olla haitallisia sikiöille ja imeväisille.
2. Potilaat, joilla on HIV tai hallitsemattomia sieni-, bakteeri- tai virusinfektioita, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on aiempia sienitauteja induktiohoidon aikana, voivat jatkaa, jos heillä on merkittävä vaste antifungaaliseen hoitoon, eikä TT-arvioinnissa ole mitään merkkejä taudista tai niitä on vain vähän.
3. Potilaita, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia tai jokin muu ekstramedullaarisen sairauden aktiivinen kohta ilmoittautumishetkellä, ei sallita. Huomautus: Ne, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus, mutta joilla ei ole aktiivista sairautta siirtoa edeltävän käsittelyn aikana, ovat kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on geneettisiä häiriöitä (yleensä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä), jotka ovat alttiita sekundaariselle AML/ALL:lle ja joiden lopputulos on huono (Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, dyskeratosis congenita jne.).