Trasplante de Haplo no coincidente favorable de KIR y polimorfismo de KIR en niños con ALL/AML/MDS Allo-HCT

Criterios de inclusión:

2.3.1 Criterios de inclusión para el ensayo de biología (polimorfismos KIR2DL1/ALL MRD), resultados comparativos y rentabilidad

1. Cualquier paciente con LLA, AML o MDS que se considere elegible para un TCH y se someta a un TCH en los centros participantes que brinde su consentimiento para los polimorfismos KIR2DL1, los resultados comparativos y la parte de rentabilidad del ensayo.
2. Cualquier paciente de ALL que se someta a un TCH alogénico en los centros participantes es elegible para la parte del ensayo de MRD de secuencia profunda de ALL.
3. Los pacientes no elegibles para el ensayo de fase II haploidéntico favorable a KIR que requieren depleción de células T pueden ser tratados con depleción de células TCR αβ+CD3+/CD19+. Estos pacientes serán seguidos descriptivamente en esta parte del ensayo. El régimen preparatorio quedará a criterio del centro de trasplante, pero se recomiendan las opciones asociadas a este protocolo.

2.3.2 Criterios de inclusión para el ensayo de fase II Haploidéntico favorable a KIR:

1. Edad < 22 años

2. Enfermedad y estado de la enfermedad:

   • LLA de alto riesgo en primera remisión (<5 % de blastos por morfología pretrasplante) que cumple los criterios para trasplante. Ejemplo de indicaciones de CR1: fracaso de la inducción (>5 % de blastos por morfología en la MO posterior a la inducción), enfermedad residual mínima mayor o igual al 1 % de blastos en la médula ósea por morfología después de la inducción, enfermedad residual mínima por citometría de flujo >0,01 % después de la consolidación, hipodiploidía (<44 cromosomas), evidencia citogenética o molecular persistente o recurrente de enfermedad durante la terapia que requiere terapia adicional después de la inducción para lograr la remisión (p. positividad persistente de BCR-ABL molecular).
   • LLA en segunda remisión: células B; recaída de BM temprana (menor o igual a 36 meses desde el inicio de la terapia), recaída de BM tardía con MRD >0.1% por citometría de flujo después de la primera terapia de inducción; T-cell o Ph+ con recaída de BM en cualquier momento; muy temprana (menos de 18 meses desde el inicio de la terapia) recaída extramedular aislada (células T o B)
   • Síndrome mielodisplásico (SMD): cualquier subtipo de clasificación de la OMS de 2001 (Apéndice I). Los pacientes con RAEB-2 pueden proceder directamente al trasplante, pero también pueden recibir quimioterapia de inducción antes del trasplante. Los pacientes con ≥20% de blastos medulares morfológicos requerirán terapia de inducción para reducir los blastos medulares morfológicos por debajo del 5% antes del trasplante.
   • LMA de alto riesgo definida como monosomía 5, del 5q, monosomía 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, o pacientes que tienen un 25% o más de blastos por morfología después de la inducción, o que no no lograr CR después de 2 cursos de terapia. Además, pacientes con EMR ≥ 0,1 % o evidencia de enfermedad extramedular progresiva después de la quimioterapia de inducción.
   • LMA en segunda o posterior remisión morfológica.
3. No ha recibido un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
4. No tiene un hermano donante compatible con HLA disponible para la donación de células madre.
5. No tiene disponible en ningún momento un donante emparentado o no emparentado con un solo antígeno compatible o no emparentado (anotado por la búsqueda), o es lo mejor para el paciente, a juicio del asistente, avanzar con el trasplante de células madre en lugar de esperar a un donante no emparentado. donante esté disponible (consulte la subsección 2.5.1 para obtener más detalles).
6. Tiene un miembro de la familia compatible haploidéntico favorable HLA KIR favorable disponible para la donación de células madre.
7. Índice de Karnofsky o Escala de rendimiento de juego de Lansky ≥ 60 % en la evaluación previa al trasplante. Las puntuaciones de Karnofsky deben utilizarse para pacientes > 16 años y las puntuaciones de Lansky para pacientes < 16 años.
8. Capaz de dar consentimiento informado si tiene > 18 años, o con un tutor legal capaz de dar consentimiento informado si tiene < 18 años.

9. Función adecuada de los órganos (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del régimen preparatorio), definida como:

   • Pulmonar: el FEV1, la FVC y la DLCO corregida deben ser ≥ 50 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar (PFT). Para los niños que no pueden realizar PFT debido a la edad, los criterios son: sin evidencia de disnea en reposo y sin necesidad de oxígeno suplementario.
   • Renal: Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR ³ 70 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4 Los valores umbral de creatinina de esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura infantil publicados por los CDC.45

• Cardíaco: fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma o exploración con radionúclidos (MUGA) o fracción de eyección de ≥ 50 % por ecocardiograma o exploración con radionúclidos (MUGA), elección de la prueba de acuerdo con el estándar de atención local.
• Hepático: \SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5 x límite superior normal (LSN) para la edad. Bilirrubina conjugada < 2,5 mg/dl, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert.

Criterio de exclusión:

1. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no son elegibles ya que muchos de los medicamentos utilizados en este protocolo podrían ser dañinos para los niños no nacidos y los bebés.
2. Se excluyen pacientes con VIH o infecciones fúngicas, bacterianas o virales no controladas. Los pacientes con antecedentes de enfermedad fúngica durante la terapia de inducción pueden continuar si tienen una respuesta significativa a la terapia antifúngica con evidencia mínima o nula de enfermedad remanente en la evaluación por TC.
3. No se permiten pacientes con leucemia activa del SNC o cualquier otro sitio activo de enfermedad extramedular en el momento de la inscripción. Nota: Son elegibles aquellos con antecedentes de enfermedad del SNC o extramedular, pero sin enfermedad activa en el momento del estudio previo al trasplante.
4. Los pacientes con trastornos genéticos (generalmente síndromes de insuficiencia medular) propensos a LMA/LLA secundaria con mal resultado conocido no son elegibles (anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, disqueratosis congénita, etc.).