KIR Favorable Mismatched Haplo Transplant and KIR Polymorphism in ALL/AML/MDS Allo-HCT Children

Critère d'intégration:

2.3.1 Critères d'inclusion pour la biologie (polymorphismes KIR2DL1/ALL MRD), les résultats comparatifs et l'essai de rentabilité

1. Tout patient atteint de LAL, de LAM ou de SMD jugé éligible et subissant un HCT dans les centres participants qui donne son consentement pour les polymorphismes KIR2DL1, les résultats comparatifs et la partie coût-efficacité de l'essai.
2. Tout patient ALL subissant une HCT allogénique dans les centres participants est éligible pour la partie MRD à séquence profonde ALL de l'essai.
3. Les patients inéligibles à l'essai de phase II haploidentique favorable au KIR qui nécessitent une déplétion des lymphocytes T peuvent être traités à l'aide de la déplétion des cellules TCR αβ+CD3+/CD19+. Ces patients seront suivis de manière descriptive sur cette partie de l'essai. Le régime de préparation sera à la discrétion du centre de transplantation, mais les options associées à ce protocole sont recommandées.

2.3.2 Critères d'inclusion pour l'essai de phase II haploidentique favorable au KIR :

1. Âge < 22 ans

2. Maladie et état de la maladie :

   • LAL à haut risque en première rémission (<5 % de blastes par morphologie pré-greffe) répondant aux critères de greffe. Exemple d'indications CR1 : échec de l'induction (> 5 % de blastes par morphologie sur BM post-induction), maladie résiduelle minimale supérieure ou égale à 1 % de blastes médullaires par morphologie après l'induction, maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux > 0,01 % après consolidation, hypodiploïdie (<44 chromosomes), signes cytogénétiques ou moléculaires persistants ou récurrents de la maladie pendant le traitement nécessitant un traitement supplémentaire après l'induction pour obtenir une rémission (par ex. persistance de la positivité moléculaire BCR-ABL).
   • LAL en deuxième rémission : lymphocyte B ; rechute de BM précoce (inférieure ou égale à 36 mois à compter du début du traitement), rechute de BM tardive avec MRD > 0,1 % par cytométrie en flux après le premier traitement d'induction ; Cellule T ou Ph+ avec rechute de BM à tout moment ; rechute extramédullaire isolée très précoce (moins de 18 mois après le début du traitement) (cellules T ou B)
   • Syndrome myélodysplasique (SMD) : tout sous-type de la classification de l'OMS de 2001 (annexe I). Les patients RAEB-2 peuvent procéder directement à la greffe, mais peuvent également recevoir une chimiothérapie d'induction avant la greffe. Les patients avec ≥ 20 % de blastes médullaires morphologiques auront besoin d'un traitement d'induction pour réduire les blastes médullaires morphologiques en dessous de 5 % avant la greffe.
   • LAM à haut risque définie comme monosomie 5, del 5q, monosomie 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, ou patients qui ont un taux de blastes supérieur ou égal à 25 % par morphologie après induction, ou qui en ont n'atteint pas la RC après 2 cycles de traitement. En outre, les patients avec ≥ 0,1 % de MRD ou des signes de maladie extramédullaire progressive après une chimiothérapie d'induction.
   • LAM en deuxième rémission morphologique ou ultérieure.
3. N'a pas reçu de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
4. N'a pas de donneur compatible HLA disponible pour le don de cellules souches.
5. Ne dispose à aucun moment d'un donneur apparenté ou non apparenté compatible ou non compatible avec un antigène unique (noté par la recherche), ou il est dans l'intérêt du patient, tel que jugé par le médecin traitant, d'aller de l'avant avec la greffe de cellules souches plutôt que d'attendre un non apparenté donneur disponible (voir la sous-section 2.5.1 pour plus de détails).
6. A un membre de la famille compatible HLA KIR favorable haploidentique disponible pour le don de cellules souches.
7. Indice de Karnofsky ou Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % lors de l'évaluation pré-transplantation. Les scores de Karnofsky doivent être utilisés pour les patients > 16 ans et les scores de Lansky pour les patients < 16 ans.
8. Capable de donner un consentement éclairé si > 18 ans, ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé si < 18 ans.

9. Fonction organique adéquate (dans les 4 semaines suivant le début du régime de préparation), définie comme :

   • Pulmonaire : le VEMS, la CVF et la DLCO corrigée doivent tous être ≥ 50 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire (PFT). Pour les enfants qui ne peuvent pas effectuer de PFT en raison de leur âge, les critères sont : aucun signe de dyspnée au repos et aucun besoin d'oxygène supplémentaire.
   • Rénal : clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR ³ 70 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

≥ 16 ans 1,7 1,4 Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par le CDC.45

• Cardiaque : Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA) ou fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA), choix du test selon la norme de soins locale.
• Hépatique : \SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. Bilirubine conjuguée < 2,5 mg/dL, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles car de nombreux médicaments utilisés dans ce protocole pourraient être nocifs pour les enfants à naître et les nourrissons.
2. Les patients atteints du VIH ou d'infections fongiques, bactériennes ou virales non contrôlées sont exclus. Les patients ayant des antécédents de maladie fongique pendant le traitement d'induction peuvent continuer s'ils ont une réponse significative au traitement antifongique avec peu ou pas de signes de maladie restants par l'évaluation CT.
3. Les patients atteints de leucémie active du SNC ou de tout autre site actif de maladie extramédullaire au moment de l'inscription ne sont pas autorisés. Remarque : Les personnes ayant des antécédents de SNC ou de maladie extramédullaire, mais sans maladie active au moment du bilan pré-transplantation, sont éligibles.
4. Les patients atteints de troubles génétiques (généralement des syndromes d'insuffisance médullaire) sujets à une LAM/LAL secondaire avec un mauvais pronostic connu ne sont pas éligibles (anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, dyskératose congénitale, etc.).