Благоприятный для KIR несовпадающий трансплантат Haplo и полиморфизм KIR у детей с ALL/AML/MDS Allo-HCT

Критерии включения:

2.3.1 Критерии включения для биологии (полиморфизмы KIR2DL1/ALL MRD), сравнительные результаты и исследование экономической эффективности

1. Любой пациент с ОЛЛ, ОМЛ или МДС, который считается подходящим для проведения HCT и проходит его в участвующих центрах, который дает согласие на полиморфизмы KIR2DL1, сравнительные результаты и часть исследования, посвященную экономической эффективности.
2. Любой пациент с ОЛЛ, проходящий аллогенную ТГСК в участвующих центрах, имеет право на участие во ВСЕХ частях исследования с глубокой последовательностью MRD.
3. Пациентов, не подходящих для KIR-благоприятного гаплоидентичного исследования фазы II, которым требуется истощение Т-клеток, можно лечить с помощью истощения клеток TCR αβ+CD3+/CD19+. Эти пациенты будут сопровождаться описательно в этой части исследования. Подготовительный режим будет на усмотрение центра трансплантации, но рекомендуются варианты, связанные с этим протоколом.

2.3.2 Критерии включения в благоприятное для KIR гаплоидентичное исследование фазы II:

1. Возраст < 22 лет

2. Заболевание и статус болезни:

   • ВСЕ с высоким риском в первой ремиссии (<5% бластов по морфологии до трансплантации), отвечающие критериям для трансплантации. Пример показаний CR1: неудача индукции (>5% бластов по морфологии постиндукционного BM), минимальная остаточная болезнь, превышающая или равная 1% бластов костного мозга по морфологии после индукции, минимальная остаточная болезнь по данным проточной цитометрии >0,01% после консолидации, гиподиплоидия (<44 хромосомы), стойкие или рецидивирующие цитогенетические или молекулярные признаки заболевания во время терапии, требующие дополнительной терапии после индукции для достижения ремиссии (например, стойкий положительный молекулярный BCR-ABL).
   • ВСЕ во второй ремиссии: В-клеточный; ранний (менее или равный 36 месяцам от начала терапии) рецидив БМ, поздний рецидив БМ с МОБ >0,1% по данным проточной цитометрии после первой индукционной терапии; Т-клеточный или Ph+ с рецидивом КМ в любое время; очень ранний (менее 18 мес от начала терапии) изолированный экстрамедуллярный рецидив (Т- или В-клеточный)
   • Миелодиспластический синдром (МДС): любой подтип по классификации ВОЗ 2001 г. (Приложение I). Пациенты с RAEB-2 могут сразу перейти к трансплантации, но также могут пройти индукционную химиотерапию до трансплантации. Пациентам с ≥20% морфологических бластов костного мозга потребуется индукционная терапия для снижения морфологических бластов костного мозга ниже 5% перед трансплантацией.
   • ОМЛ высокого риска, определяемый как моносомия 5, del 5q, моносомия 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, или пациенты, у которых по морфологии после индукции бластов больше или равно 25%, или у которых не достичь ПО после 2 курсов терапии. Кроме того, пациенты с MRD ≥ 0,1% или признаками прогрессирующего экстрамедуллярного заболевания после индукционной химиотерапии.
   • ОМЛ во второй или последующей морфологической ремиссии.
3. Не получал предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
4. Нет подходящего HLA-совместимого родственного донора для донорства стволовых клеток.
5. Не имеет подходящего совместимого или несовместимого по одному антигену родственного или неродственного донора, доступного в любое время (отмечено при поиске), или в интересах пациента, судя по медицинскому обслуживанию, продвигаться вперед с трансплантацией стволовых клеток, а не ждать неродственного донора. донор станет доступным (см. подраздел 2.5.1 для получения дополнительной информации).
6. Имеет подходящего гаплоидентичного совместимого члена семьи с благоприятным HLA KIR, доступного для донорства стволовых клеток.
7. Индекс Карновского или шкала игровой производительности Лански ≥ 60 % при оценке до трансплантации. Шкалы Карновского должны использоваться для пациентов старше 16 лет, а шкалы Лански – для пациентов младше 16 лет.
8. Способен дать информированное согласие, если > 18 лет, или с законным опекуном, способным дать информированное согласие, если < 18 лет.

9. Адекватная функция органов (в течение 4 недель после начала подготовительного режима), определяемая как:

   • Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ и скорректированный DLCO должны быть ≥ 50% от значений, прогнозируемых легочными функциональными тестами (PFT). Для детей, которые не могут выполнять PFT из-за возраста, критериями являются: отсутствие признаков одышки в покое и отсутствие потребности в дополнительном кислороде.
   • Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ³ 70 мл/мин/1,73 m2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

≥ 16 лет 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены по формуле Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.45

• Сердечные: фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA) или фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA), выбор теста в соответствии с местным стандартом медицинской помощи.
• Печень: \SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста. Конъюгированный билирубин < 2,5 мг/дл, если это не связано с синдромом Жильбера.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины не подходят, так как многие лекарства, используемые в этом протоколе, могут быть вредными для нерожденных детей и младенцев.
2. Пациенты с ВИЧ или неконтролируемыми грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями исключаются. Пациенты с грибковым заболеванием в анамнезе во время индукционной терапии могут продолжать лечение, если у них наблюдается значительный ответ на противогрибковую терапию с отсутствием или минимальными признаками оставшегося заболевания по данным КТ.
3. Пациенты с активным лейкозом ЦНС или любым другим активным очагом экстрамедуллярного заболевания на момент включения в исследование не допускаются. Примечание. Право на участие имеют лица с предшествующим заболеванием ЦНС или экстрамедуллярным заболеванием, но без активного заболевания на момент предтрансплантационного обследования.
4. Пациенты с генетическими нарушениями (как правило, синдромы недостаточности костного мозга), склонные к вторичному ОМЛ/ОЛЛ с известным неблагоприятным исходом, не подходят (анемия Фанкони, синдром Костмана, врожденный дискератоз и т. д.).