KIR Favorable Mismatched Haplo Transplantation og KIR Polymorphism in ALL/AML/MDS Allo-HCT Børn

Inklusionskriterier:

2.3.1 Inklusionskriterier for biologien (KIR2DL1 polymorfismer/ALL MRD), sammenlignende resultater og omkostningseffektivitetsforsøg

1. Enhver patient med ALL, AML eller MDS, som anses for at være berettiget til og gennemgår HCT på deltagende centre, som giver samtykke til KIR2DL1 polymorfismer, komparative resultater og omkostningseffektivitetsdelen af ​​forsøget.
2. Enhver ALL-patient, der gennemgår allogen HCT på deltagende centre, er berettiget til ALL-dybsekvens MRD-delen af ​​forsøget.
3. Patienter, der ikke er kvalificerede til det KIR-gunstige haploidentiske fase II-forsøg, og som kræver T-celledepletering, kan behandles med TCR αβ+CD3+/CD19+ celledepletion. Disse patienter vil blive fulgt beskrivende i denne del af forsøget. Det forberedende regime vil være efter transplantationscentrets skøn, men de muligheder, der er forbundet med denne protokol, anbefales.

2.3.2 Inklusionskriterier for det KIR-gunstige Haploidentical fase II-forsøg:

1. Alder < 22 år

2. Sygdom og sygdomsstatus:

   • ALLE højrisiko i første remission (<5 % blaster ved morfologi før transplantation) opfylder kriterierne for transplantation. Eksempel CR1-indikationer: induktionssvigt (>5 % blaster efter morfologi på post-induktion BM), minimal restsygdom større end eller lig med 1 % marvblaster ved morfologi efter induktion, minimal resterende sygdom ved flowcytometri >0,01 % efter konsolidering, hypodiploidi (<44 kromosomer), vedvarende eller tilbagevendende cytogenetiske eller molekylære tegn på sygdom under behandling, der kræver yderligere behandling efter induktion for at opnå remission (f. vedvarende molekylær BCR-ABL positivitet).
   • ALL i anden remission: B-celle; tidligt (mindre end eller lig med 36 måneder fra påbegyndelse af behandling) BM-tilbagefald, sent BM-tilbagefald med MRD >0,1 % ved flowcytometri efter første induktionsterapi; T-celle eller Ph+ med BM-tilbagefald til enhver tid; meget tidligt (mindre end 18 måneder fra påbegyndelse af behandlingen) isoleret ekstramedullært tilbagefald (T- eller B-celle)
   • Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2001 WHO-klassifikationsundertype (bilag I). RAEB-2-patienter kan gå direkte til transplantation, men kan også modtage induktionskemoterapi før transplantation. Patienter med ≥20 % morfologiske marvblaster vil kræve induktionsterapi for at reducere morfologiske marvblaster til under 5 % før transplantation.
   • Højrisiko-AML defineret som monosomi 5, del 5q, monosomi 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD eller patienter, der har mere end eller lig med 25 % blaster ved morfologi efter induktion, eller som har ikke opnå CR efter 2 behandlingsforløb. Også patienter med ≥ 0,1 % MRD eller tegn på progressiv ekstramedullær sygdom efter induktionskemoterapi.
   • AML i anden eller efterfølgende morfologisk remission.
3. Har ikke tidligere modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Har ikke en egnet HLA-matchet søskendedonor tilgængelig til stamcelledonation.
5. Har ikke en passende matchet eller enkelt antigen mismatchet relateret eller ubeslægtet donor tilgængelig på noget tidspunkt (noteret ved søgning), eller det er i patientens bedste interesse, vurderet af den behandlende, at gå videre med stamcelletransplantation i stedet for at vente på en ikke-relateret donor for at blive tilgængelig (se underafsnit 2.5.1 for yderligere detaljer).
6. Har et passende HLA KIR-gunstigt haploidentisk matchet familiemedlem til rådighed for stamcelledonation.
7. Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % ved præ-transplantationsevaluering. Karnofsky-scorer skal bruges til patienter > 16 år og Lansky-score til patienter < 16 år.
8. Kunne give informeret samtykke, hvis > 18 år, eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke, hvis < 18 år.

9. Tilstrækkelig organfunktion (inden for 4 uger efter påbegyndelse af det forberedende regime), defineret som:

   • Lunge: FEV1, FVC og korrigeret DLCO skal alle være ≥ 50 % af forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er). For børn, der ikke er i stand til at præstere PFT'er på grund af alder, er kriterierne: ingen tegn på dyspnø i hvile og intet behov for supplerende ilt.
   • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4 Kreatinin-tærskelværdierne i denne tabel er afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.45

• Hjerte: Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA), valg af test i henhold til lokal plejestandard.
• Hepatisk: \SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Konjugeret bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede, da mange af de medikamenter, der anvendes i denne protokol, kan være skadelige for ufødte børn og spædbørn.
2. Patienter med HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner er udelukket. Patienter med svampesygdom i anamnesen under induktionsbehandling kan fortsætte, hvis de har et signifikant respons på antifungal behandling med ingen eller minimale tegn på sygdom tilbage ved CT-evaluering.
3. Patienter med aktiv CNS leukæmi eller ethvert andet aktivt sted for ekstramedullær sygdom på tidspunktet for indskrivningen er ikke tilladt. Bemærk: Personer med tidligere CNS eller ekstramedullær sygdom, men uden aktiv sygdom på tidspunktet for oparbejdning før transplantation, er kvalificerede.
4. Patienter med genetiske lidelser (generelt marvsvigt syndromer), der er tilbøjelige til sekundær AML/ALL med kendt dårligt resultat, er ikke kvalificerede (Fanconi Anæmi, Kostmann Syndrom, Dyskeratosis Congenita osv.).