KIR Korzystny niedopasowany przeszczep haplo i polimorfizm KIR u dzieci ALL/AML/MDS Allo-HCT

Kryteria przyjęcia:

2.3.1 Kryteria włączenia dla biologii (polimorfizmy KIR2DL1/ALL MRD), wyniki porównawcze i próba efektywności kosztowej

1. Każdy pacjent z ALL, AML lub MDS uznany za kwalifikującego się do HCT i poddawany HCT w uczestniczących ośrodkach, który wyrazi zgodę na polimorfizmy KIR2DL1, wyniki porównawcze i część badania dotyczącą opłacalności.
2. Każdy pacjent z ALL poddawany allogenicznemu HCT w uczestniczących ośrodkach kwalifikuje się do części badania obejmującej MRD głębokiej sekwencji ALL.
3. Pacjenci niekwalifikujący się do haploidentycznego badania fazy II korzystnego dla KIR, którzy wymagają deplecji limfocytów T, mogą być leczeni przy użyciu deplecji limfocytów TCR αβ+CD3+/CD19+. Pacjenci ci będą obserwowani opisowo w tej części badania. Schemat przygotowania zależy od uznania ośrodka transplantacyjnego, ale zalecane są opcje związane z tym protokołem.

2.3.2 Kryteria włączenia do korzystnego dla KIR badania Haploidentical fazy II:

1. Wiek < 22 lata

2. Choroba i stan chorobowy:

   • WSZYSTKIE grupy wysokiego ryzyka w pierwszej remisji (<5% blastów na podstawie morfologii przed przeszczepem) spełniające kryteria przeszczepu. Przykładowe wskazania CR1: niepowodzenie indukcji (>5% blastów na podstawie morfologii w BM po indukcji), minimalna choroba resztkowa większa lub równa 1% blastów w szpiku na podstawie morfologii po indukcji, minimalna choroba resztkowa na podstawie cytometrii przepływowej >0,01% po konsolidacji, hipodiploidia (<44 chromosomów), utrzymujące się lub nawracające objawy cytogenetyczne lub molekularne choroby w trakcie leczenia wymagające dodatkowego leczenia po indukcji w celu uzyskania remisji (np. utrzymujący się dodatni wynik testu molekularnego BCR-ABL).
   • ALL w drugiej remisji: komórka B; wczesny (mniej niż 36 miesięcy od rozpoczęcia terapii) nawrót BM, późny nawrót BM z MRD >0,1% w cytometrii przepływowej po pierwszej terapii indukcyjnej; Komórka T lub Ph+ z nawrotem BM w dowolnym momencie; bardzo wczesny (mniej niż 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) izolowany nawrót pozaszpikowy (komórki T lub B)
   • Zespół mielodysplastyczny (MDS): Dowolny podtyp klasyfikacji WHO z 2001 r. (Załącznik I). Pacjenci z RAEB-2 mogą przejść bezpośrednio do przeszczepu, ale mogą również otrzymać chemioterapię indukcyjną przed przeszczepem. Pacjenci z ≥20% morfologicznych blastów w szpiku będą wymagać terapii indukcyjnej w celu zmniejszenia morfologicznych blastów w szpiku poniżej 5% przed przeszczepem.
   • AML wysokiego ryzyka zdefiniowana jako monosomia 5, del 5q, monosomia 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD lub pacjenci, u których po indukcji liczba blastów jest większa lub równa 25% według morfologii, lub którzy nie nie osiągnąć CR po 2 kursach terapii. Również pacjenci z MRD ≥ 0,1% lub objawami postępującej choroby pozaszpikowej po chemioterapii indukcyjnej.
   • AML w drugiej lub kolejnej remisji morfologicznej.
3. Nie otrzymał wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. Nie ma odpowiedniego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, który mógłby zostać dawcą komórek macierzystych.
5. Nie ma odpowiedniego dopasowanego lub pojedynczego niedopasowanego antygenu spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy dostępnego w dowolnym momencie (odnotowane przez wyszukiwanie) lub w najlepszym interesie pacjenta według oceny prowadzącego leży przejście do przodu z przeszczepem komórek macierzystych zamiast czekania na niespokrewnionego dawcy, aby stał się dostępny (więcej informacji znajduje się w podsekcji 2.5.1).
6. Ma odpowiedniego haploidentycznie dopasowanego członka rodziny HLA KIR, dostępnego do dawstwa komórek macierzystych.
7. Indeks Karnofsky'ego lub Lansky Play-Performance Scale ≥ 60% w ocenie przed przeszczepem. W przypadku pacjentów w wieku > 16 lat należy stosować skalę Karnofsky'ego, a w przypadku pacjentów w wieku < 16 lat - skalę Lansky'ego.
8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, jeśli > 18 lat, lub z opiekunem prawnym zdolnym do wyrażenia świadomej zgody, jeśli < 18 lat.

9. Odpowiednia czynność narządów (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia schematu preparatywnego), zdefiniowana jako:

   • Płuc: FEV1, FVC i skorygowane DLCO muszą być wszystkie ≥ 50% wartości przewidywanych na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT). W przypadku dzieci, które ze względu na wiek nie mogą wykonywać PFT, kryteria są następujące: brak objawów duszności spoczynkowej i brak konieczności podawania dodatkowego tlenu.
   • Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

≥ 16 lat 1,7 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących wzrostu i wzrostu dzieci opublikowanych przez CDC.45

• Serce: Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (MUGA) lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (MUGA), wybór testu zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Wątroba: \SGOT (AspAT) lub SGPT (AlAT) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Stężenie bilirubiny sprzężonej < 2,5 mg/dl, chyba że można je przypisać zespołowi Gilberta.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się, ponieważ wiele leków stosowanych w tym protokole może być szkodliwych dla nienarodzonych dzieci i niemowląt.
2. Pacjenci z HIV lub niekontrolowanymi infekcjami grzybiczymi, bakteryjnymi lub wirusowymi są wykluczeni. Pacjenci z chorobą grzybiczą w wywiadzie podczas terapii indukcyjnej mogą przystąpić do leczenia, jeśli uzyskają znaczącą odpowiedź na leczenie przeciwgrzybicze bez lub z minimalnymi objawami choroby pozostającymi w ocenie CT.
3. Pacjenci z aktywną białaczką OUN lub jakąkolwiek inną aktywną chorobą pozaszpikową w momencie rejestracji nie są dopuszczani. Uwaga: Kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią chorób OUN lub pozaszpikowych, ale bez aktywnej choroby w czasie badań przed przeszczepem.
4. Pacjenci z zaburzeniami genetycznymi (zwykle zespołami niewydolności szpiku) podatnymi na wtórną AML/ALL ze znanym złym rokowaniem nie kwalifikują się (niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, dyskeratoza wrodzona itp.).