KIR gunstig mismatched Haplo-transplantasjon og KIR-polymorfisme hos ALLE/AML/MDS Allo-HCT-barn

Inklusjonskriterier:

2.3.1 Inkluderingskriterier for biologien (KIR2DL1 polymorfismer/ALL MRD), komparative resultater og kostnadseffektivitetsforsøk

1. Enhver pasient med ALL, AML eller MDS som anses kvalifisert for og gjennomgår HCT ved deltakende sentre som gir samtykke til KIR2DL1 polymorfismer, komparative utfall og kostnadseffektivitetsdelen av studien.
2. Alle ALL-pasienter som gjennomgår allogen HCT ved deltakende sentre er kvalifisert for ALL dypsekvens MRD-delen av studien.
3. Pasienter som ikke er kvalifisert for den KIR-gunstige haploidentiske fase II-studien som krever T-celleutarming, kan behandles med TCR αβ+CD3+/CD19+ celledepletering. Disse pasientene vil bli fulgt beskrivende i denne delen av studien. Forberedende regime vil være etter transplantasjonssenterets skjønn, men alternativene knyttet til denne protokollen anbefales.

2.3.2 Inklusjonskriterier for den KIR-gunstige Haploidentical fase II-studien:

1. Alder < 22 år

2. Sykdom og sykdomsstatus:

   • ALLE høyrisiko i første remisjon (<5 % blaster etter morfologi før transplantasjon) som oppfyller kriteriene for transplantasjon. Eksempler på CR1-indikasjoner: induksjonssvikt (>5 % blaster etter morfologi på post-induksjon BM), minimal restsykdom større enn eller lik 1 % margblaster etter morfologi etter induksjon, minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri >0,01 % etter konsolidering, hypodiploidi (<44 kromosomer), vedvarende eller tilbakevendende cytogenetiske eller molekylære tegn på sykdom under behandling som krever tilleggsbehandling etter induksjon for å oppnå remisjon (f.eks. vedvarende molekylær BCR-ABL positivitet).
   • ALL i andre remisjon: B-celle; tidlig (mindre enn eller lik 36 måneder fra behandlingsstart) BM tilbakefall, sent BM tilbakefall med MRD >0,1 % ved flowcytometri etter første induksjonsterapi; T-celle eller Ph+ med tilbakefall av BM når som helst; svært tidlig (mindre enn 18 måneder fra behandlingsstart) isolert ekstramedullært tilbakefall (T- eller B-celle)
   • Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2001 WHO-klassifiseringssubtype (vedlegg I). RAEB-2-pasienter kan gå direkte til transplantasjon, men kan også få induksjonskjemoterapi før transplantasjon. Pasienter med ≥20 % morfologiske margblaster vil kreve induksjonsterapi for å redusere morfologiske margblaster under 5 % før transplantasjon.
   • Høyrisiko AML definert som monosomi 5, del 5q, monosomi 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, eller pasienter som har mer enn eller lik 25 % blaster etter morfologi etter induksjon, eller som gjør det ikke oppnå CR etter 2 kurer med terapi. Også pasienter med ≥ 0,1 % MRD eller tegn på progressiv ekstramedullær sykdom etter induksjonskjemoterapi.
   • AML i andre eller påfølgende morfologisk remisjon.
3. Har ikke mottatt en tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
4. Har ikke en passende HLA-matchet søskendonor tilgjengelig for stamcelledonasjon.
5. Har ikke en passende matchet eller enkelt antigen mismatchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig på noe tidspunkt (notert ved søk), eller det er i pasientens beste interesse, vurdert av behandleren, å gå videre med stamcelletransplantasjon i stedet for å vente på en urelatert giver for å bli tilgjengelig (se underavsnitt 2.5.1 for ytterligere detaljer).
6. Har et passende HLA KIR gunstig haploidentisk matchet familiemedlem tilgjengelig for stamcelledonasjon.
7. Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % ved evaluering før transplantasjon. Karnofsky-skåre må brukes for pasienter > 16 år og Lansky-score for pasienter < 16 år.
8. Kunne gi informert samtykke hvis > 18 år, eller med en verge som er i stand til å gi informert samtykke hvis < 18 år.

9. Tilstrekkelig organfunksjon (innen 4 uker etter oppstart av forberedende kur), definert som:

   • Lunge: FEV1, FVC og korrigert DLCO må alle være ≥ 50 % av forutsagt av lungefunksjonstester (PFT). For barn som ikke er i stand til å prestere for PFT på grunn av alder, er kriteriene: ingen tegn på dyspné i hvile og ikke behov for ekstra oksygen.
   • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4 Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved å bruke data for barnelengde og statur publisert av CDC.45

• Hjerte: Forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA) eller ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA), valg av test i henhold til lokal behandlingsstandard.
• Lever: \SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder. Konjugert bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert, da mange av medisinene som brukes i denne protokollen kan være skadelige for ufødte barn og spedbarn.
2. Pasienter med HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner er ekskludert. Pasienter med soppsykdom i anamnesen under induksjonsterapi kan fortsette hvis de har en signifikant respons på soppdrepende terapi med ingen eller minimale tegn på sykdom som gjenstår ved CT-evaluering.
3. Pasienter med aktiv CNS-leukemi eller et annet aktivt sted for ekstramedullær sykdom på tidspunktet for registrering er ikke tillatt. Merk: De med tidligere historie med CNS eller ekstramedullær sykdom, men uten aktiv sykdom på tidspunktet for opparbeiding før transplantasjon, er kvalifisert.
4. Pasienter med genetiske lidelser (generelt margsviktsyndrom) utsatt for sekundær AML/ALL med kjent dårlig utfall er ikke kvalifisert (Fanconi Anemia, Kostmann Syndrome, Dyskeratosis Congenita, etc).