KIR kedvező össze nem illő Haplo transzplantáció és KIR polimorfizmus ALL/AML/MDS Allo-HCT gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

2.3.1. Bevonási kritériumok a biológiához (KIR2DL1 polimorfizmusok/ALL MRD), az összehasonlító eredmények és a költséghatékonysági vizsgálat

1. Minden olyan ALL-ben, AML-ben vagy MDS-ben szenvedő beteg, akit jogosultnak ítélnek HCT-re, és akit a részt vevő központokban átesnek, és aki beleegyezik a KIR2DL1 polimorfizmusokba, a vizsgálat összehasonlító eredményeibe és költséghatékonysági részébe.
2. Bármely MINDEN olyan beteg, aki allogén HCT-n esik át a részt vevő központokban, jogosult a vizsgálat ALL mélyszekvenciás MRD részére.
3. Azok a betegek, akik nem alkalmasak a KIR-kedvezõ haploidentikus fázis II vizsgálatra, és akiknél T-sejt-kiürítésre van szükség, TCR αβ+CD3+/CD19+ sejtkiürítéssel kezelhetõk. Ezeket a betegeket leíró jelleggel követik a vizsgálat ezen részében. Az előkészítő kezelési rend a transzplantációs központ döntése alapján történik, de az ehhez a protokollhoz kapcsolódó lehetőségek ajánlottak.

2.3.2 Bevonási kritériumok a KIR-kedvezményes haploidentical Phase II vizsgálathoz:

1. Életkor < 22 év

2. Betegség és állapot:

   • MINDEN magas kockázatú az első remisszióban (<5% blastok a transzplantáció előtti morfológiai adatok alapján), amely megfelel a transzplantáció kritériumainak. Példa CR1 indikációk: indukciós kudarc (>5% blasztok morfológia szerint az indukció utáni BM-en), minimális reziduális betegség 1%-nál nagyobb vagy egyenlő a csontvelői blasztok morfológiája szerint az indukció után, minimális reziduális betegség áramlási citometriával >0,01% konszolidációt követően hipodiploidia (<44 kromoszóma), perzisztens vagy visszatérő citogenetikai vagy molekuláris bizonyíték a terápia során, amely további kezelést igényel az indukciót követően a remisszió eléréséhez (pl. perzisztens molekuláris BCR-ABL pozitivitás).
   • MINDEN második remisszióban: B-sejt; korai (legfeljebb 36 hónappal a terápia megkezdése után) BM-relapszus, késői BM-relapszus MRD-vel >0,1% áramlási citometriával az első indukciós terápia után; T-sejt vagy Ph+ BM-relapszussal bármikor; nagyon korai (kevesebb, mint 18 hónappal a terápia megkezdése után) izolált extramedulláris relapszus (T vagy B-sejt)
   • Myelodysplasiás szindróma (MDS): Bármely 2001-es WHO osztályozási altípus (I. függelék). A RAEB-2 betegek közvetlenül a transzplantációt végezhetik, de indukciós kemoterápiát is kaphatnak a transzplantáció előtt. Azoknál a betegeknél, akiknél ≥20% morfológiai csontvelő-blaszt van, indukciós kezelésre van szükségük, hogy a morfológiai csontvelői blasztok számát 5% alá csökkentsék a transzplantáció előtt.
   • Magas kockázatú AML definíció szerint 5. monoszómia, del 5q, 7. monoszómia, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, vagy olyan betegek, akiknél az indukció után morfológiailag legalább 25%-os blasztok vannak, vagy nem éri el a CR-t 2 terápiás kúra után. Azok a betegek is, akiknél az MRD ≥ 0,1% vagy az indukciós kemoterápia után progresszív extramedulláris betegség jele van.
   • AML második vagy azt követő morfológiai remisszióban.
3. Korábban nem kapott allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt.
4. Nem rendelkezik megfelelő HLA-egyezésű testvérdonorral az őssejt-adományozáshoz.
5. Nincs bármikor elérhető megfelelő egyező vagy egyetlen antigénnel nem egyező rokon vagy nem rokon donor (a keresés megjegyzi), vagy a beteg legjobb érdeke a kezelő megítélése szerint, hogy továbblépjen az őssejt-transzplantációval ahelyett, hogy várna egy nem rokonra. a donor elérhetővé válik (további részletekért lásd a 2.5.1. alszakaszt).
6. Rendelkezésre áll egy megfelelő HLA KIR kedvező haploidentikus egyező családtag őssejt-adományozáshoz.
7. Karnofsky Index vagy Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % a transzplantáció előtti értékelésen. A Karnofsky-pontszámokat 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-pontszámokat pedig a 16 évesnél fiatalabb betegeknél kell használni.
8. Képes tájékozott beleegyezést adni, ha 18 év feletti, vagy törvényes képviselővel, aki képes tájékozott beleegyezést adni, ha < 18 év.

9. Megfelelő szervműködés (a preparatív kezelés megkezdését követő 4 héten belül), a következőképpen definiálva:

   • Tüdő: A FEV1-nek, FVC-nek és a korrigált DLCO-nak a tüdőfunkciós tesztek (PFT) által előrejelzett érték ≥ 50%-ának kell lennie. Azoknál a gyermekeknél, akik életkoruk miatt nem tudnak PFT-t végezni, a kritériumok a következők: nincs nyugalmi nehézlégzés, és nincs szükség kiegészítő oxigénre.
   • Vese: kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR³ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján az alábbiak szerint:

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 1-től < 2 év 0,6 0,6 2 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1.4.

≥ 16 év 1,7 1,4 Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak, a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.45

• Szív: ≥ 27%-os rövidülő frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) vagy ≥ 50%-os ejekciós frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) alapján, a teszt kiválasztása a helyi gondozási standardnak megfelelően.
• Máj: \SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < 5-szöröse az életkori normálérték felső határának (ULN). Konjugált bilirubin < 2,5 mg/dl, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható.

Kizárási kritériumok:

1. A terhes vagy szoptató nők nem támogathatók, mivel az ebben a protokollban használt gyógyszerek közül sok káros lehet a meg nem született gyermekekre és csecsemőkre.
2. A HIV-fertőzésben szenvedő, illetve kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek kizártak. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gombás betegség szerepel az indukciós terápia során, folytathatják a kezelést, ha szignifikánsan reagálnak a gombaellenes terápiára, és a CT-értékelés alapján a betegségre utaló jelek nem, vagy csak minimálisan maradtak fenn.
3. A felvétel időpontjában aktív központi idegrendszeri leukémiában vagy bármely más aktív extramedulláris betegségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe. Megjegyzés: Azok, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri vagy extramedulláris betegség szerepel, de a transzplantáció előtti kezelés időpontjában nem volt aktív betegség, jogosultak.
4. A másodlagos AML/ALL-re hajlamos, ismerten rossz kimenetelű genetikai rendellenességben (általában csontvelő-elégtelenség-szindrómában) szenvedő betegek nem jogosultak (Fanconi-anaemia, Kostmann-szindróma, veleszületett dyskeratosis stb.).