Plasmanvaihdon kokeilu vaikean puolikuuisen IgA-nefropatian vuoksi (RESCUE)
torstai 30. syyskuuta 2021 päivittänyt: Hong Zhang, Peking University First Hospital
Satunnaistettu plasmanvaihtokoe lisähoitona IgA-nefropatian vaikean puolikuun glumeeriulonefriitin hoitoon (RESCUE-tutkimus)
Crescentic IgA -nefropatialla (CreIgAN) on huono ennuste aggressiivisesta immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta.
Plasmanvaihdon (PE) tehokkuutta CreIgANissa ei ole tarkasti määritelty.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan plasman vaihdon tehokkuutta ja turvallisuutta lisähoitona vaikeassa puolikuun IgA-nefropatiassa verrattuna pulssimetyyliprednisoloniin oraalisen prednisolonin ja syklofosfamidin taustalla munuaisten vajaatoiminnan estämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
IgA-nefropatia (IgAN) on yksi yleisimmistä glomerulonefriideistä, ja sille on ominaista erittäin vaihteleva kliininen kulku ja erilaiset histopatologiset vauriot.
Vaikka useimmille sairastuneille henkilöille kehittyy krooninen, hitaasti etenevä munuaisvaurio, potilasryhmälle (<5 % kaikista IgAN-potilaista) esiintyy diffuusia puolikuun muodostumista, jota kutsutaan puolikuun IgA-nefropatiaksi (CreIgAN) ja joka usein johtaa nopeasti etenevään munuaisten vajaatoimintaan.
Viimeaikaiset munuaistauti: Improving Global Outcomes (KDIGO) -ohjeet ehdottavat suuriannoksisia steroideja ja syklofosfamidihoitoa CreIgANille.
Tämä ehdotus perustuu kuitenkin pääasiassa useisiin pieniin havainnointitutkimuksiin, ja tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden 1 ja 5 vuoden munuaiseloonjäämisluvut olivat vain 65 % ja 28 % yhdessä suuressa CreIgAN-potilaiden ryhmässä.
Plasmanvaihdon (PE) tehokkuutta vaikeassa CreIgAN:ssa ei ole arvioitu hyvin, vaikka useat anekdoottiset raportit ovat osoittaneet PE:n hyödyn yhdessä immunosuppressiivisten hoitojen kanssa IgAN-potilailla.
Retrospektiivinen kohorttitutkimus yksikössämme tuki myös PE:n etua lisähoitona CreIgAN-potilaille.
Tarvitaan kuitenkin satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jotta voidaan arvioida plasmanvaihdon tehoa ja turvallisuutta puolikuuisen IgA-nefropatian lisähoitona verrattuna pulssimetyyliprednisoloniin oraalisen prednisolonin ja syklofosfamidin taustalla munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100034
- Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100034
- Renal Division, Peking University First Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsia todistettu 3ws sisällä
- Puolikuun primaarinen IgAN tai Henoch-Schönlein Purpura -nefriitti > 50 % (>8 glomerulusta)
- Seerumin kreatiniini ≥ 200 μmol/l, munuaisten toiminnan nopea heikkeneminen
Poissulkemiskriteerit:
- <14 tai >65 vuotta vanha
- Korkea Scr, joka vaatii dialyysiä ≥ 3 w ajan
- Scr>200μmol/L ≥1 v ennen tuloa
- Vanhan puolikuun pää; Kuituinen puolikuu> 50 %
- Antiglomerulaarinen tyvikalvo (GBM) tai antineutrofiilinen sytoplasminen vasta-aine (ANCA) positiivinen vasta-aine
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana
- Diabetes tai hallitsematon pahanlaatuinen verenpainetauti tai tromboottinen mikroangiopatia
- Pahanlaatuisuuden kanssa
- Krooninen aktiivinen infektio, mukaan lukien HBV-hepatiitti C -virus (HCV) HIV tai aktiivinen tuberkuloosi
- Muu autoimmuunisairaus
- Toinen selkeästi määritelty munuaisten vajaatoiminnan syy
- Plasmanvaihtohoidon tai steroidipulssin vasta-aihe
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PE- ja metyyliprednisolonipulssi
Plasmanvaihto (PE) ja metyyliprednisolonipulssihoito: plasmanvaihto > 7 3 ws:n sisällä, tilavuus: 60 ml/kg/kurssi; Korvausneste: 5 % albumiinia tai tuoretta pakastettua plasmaa ja metyyliprednisolonipulssihoito Perushoito: Oraalista prednisonia pienennettiin 1 mg/kg/vrk 6 viikon ajan, sitten annosta vähennettiin 5 mg/d joka 10. päivä, lopetetaan kuudennen kuukauden kohdalla; syklofosfamidi 1,5 mg/kg/d 3 kuukauden ajan, 50 mg/d 3 kuukauden kohdalla ja lopetettiin 6 kuukauden kohdalla.
|
PE-hoito>7 3 viikon sisällä; Vaihdettu tilavuus: 60 ml/kg/kurssi; Korvaava neste: 5 % albumiinia tai tuorejäädytetty plasma; PE suoritettiin dialyysikoneella (IQ-21, Asahi Japan) ja plasmaerottimella (OP-08W, Asahi Japan)
Muut nimet:
metyyliprednisoloni 7-15 mg/kg/d 3 kertaa, Qd. tai Qod
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metyyliprednisolonipulssi
Pelkästään metyyliprednisolonipulssi: metyyliprednisoloni 7-15 mg/kg/d 3 kertaa peräkkäisinä tai vaihtoehtoisina päivinä Perushoito: Suun kautta otettavaa prednisonia vähennettiin 1 mg/kg/vrk:sta 6 viikon ajan, sitten annosta vähennettiin 5 mg/vrk joka 10. päivä, lopeta kuudennen kuukauden kohdalla; syklofosfamidi 1,5 mg/kg/d 3 kuukauden ajan, 50 mg/d 3 kuukauden kohdalla ja lopetettiin 6 kuukauden kohdalla.
|
metyyliprednisoloni 7-15 mg/kg/d 3 kertaa, Qd. tai Qod
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loppuvaiheen munuaissairaus tai kuolema
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen aiheen ilmoittautumisesta
|
Loppuvaiheen munuaissairaus: määritelty ylläpitodialyysin tarpeeksi > 6 kuukautta; tai tarvitsevat munuaisensiirtoa ja kuoleman; seurannan aikana.
|
12 kuukautta viimeisen aiheen ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten remissio
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen aiheen ilmoittautumisesta
|
Munuaisremissio: määritellään dialyysistä riippumattomaksi tai seerumin kreatiniiniarvoksi alle 200 μmol/l 6 kuukauden sisällä ja kestää ilman ensimmäistä relapsia vähintään 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
12 kuukautta viimeisen aiheen ilmoittautumisesta
|
|
Proteinuria remissio
Aikaikkuna: 12. ja 36. kuukaudessa satunnaistamisen jälkeen
|
Proteinuria remissio: määritelty proteinuriaksi < 0,5 g/d ≥ 3 kuukauden ajan
|
12. ja 36. kuukaudessa satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen koehenkilön ilmoittautumisesta 12 kuukauteen viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
Vakavat haittatapahtumat määritellään seuraavasti: Kliinisesti ilmeinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa. Vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pidentävät sairaalahoitoa. Vaikea allerginen reaktio, joka vaatii sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa. Krooninen virusinfektio, mukaan lukien HIV-hepatiitti B -virus (HBV) ja HCV Muut haittatapahtumat |
12 kuukauden kuluttua ensimmäisen koehenkilön ilmoittautumisesta 12 kuukauteen viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hong Zhang, MD, PHD, Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital;Peking University Institute of Nephrology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML, Szczepiorkowski ZM, Williams ME, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28(3):145-284. doi: 10.1002/jca.21276.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1795-803. doi: 10.1681/ASN.2011050464. Epub 2011 Sep 23.
- Lv J, Yang Y, Zhang H, Chen W, Pan X, Guo Z, Wang C, Li S, Zhang J, Zhang J, Liu L, Shi S, Wang S, Chen M, Cui Z, Chen N, Yu X, Zhao M, Wang H. Prediction of outcomes in crescentic IgA nephropathy in a multicenter cohort study. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2118-25. doi: 10.1681/ASN.2012101017. Epub 2013 Sep 12.
- Abe T, Kida H, Yoshimura M, Yokoyama H, Koshino Y, Tomosugi N, Hattori N. Participation of extracapillary lesions (ECL) in progression of IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1986 Jan;25(1):37-41.
- Tang Z, Wu Y, Wang QW, Yu YS, Hu WX, Yao XD, Chen HP, Liu ZH, Li LS. Idiopathic IgA nephropathy with diffuse crescent formation. Am J Nephrol. 2002 Sep-Dec;22(5-6):480-6. doi: 10.1159/000065281.
- Tumlin JA, Lohavichan V, Hennigar R. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jul;18(7):1321-9. doi: 10.1093/ndt/gfg081.
- Pankhurst T, Lepenies J, Nightingale P, Howie AJ, Adu D, Harper L. Vasculitic IgA nephropathy: prognosis and outcome. Nephron Clin Pract. 2009;112(1):c16-24. doi: 10.1159/000210570. Epub 2009 Apr 3.
- Nicholls K, Becker G, Walker R, Wright C, Kincaid-Smith P. Plasma exchange in progressive IgA nephropathy. J Clin Apher. 1990;5(3):128-32. doi: 10.1002/jca.2920050303.
- Lai KN, Lai FM, Leung AC, Ho CP, Vallance-Owen J. Plasma exchange in patients with rapidly progressive idiopathic IgA nephropathy: a report of two cases and review of literature. Am J Kidney Dis. 1987 Jul;10(1):66-70. doi: 10.1016/s0272-6386(87)80014-8.
- Fujinaga S, Ohtomo Y, Umino D, Mochizuki H, Murakami H, Shimizu T, Yamashiro Y, Kaneko K. Plasma exchange combined with immunosuppressive treatment in a child with rapidly progressive IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2007 Jun;22(6):899-902. doi: 10.1007/s00467-006-0428-4. Epub 2007 Feb 7.
- Nicholls K, Walker RG, Dowling JP, Kincaid-Smith P. "Malignant" IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Jan;5(1):42-6. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80134-7.
- Roccatello D, Ferro M, Coppo R, Giraudo G, Quattrocchio G, Piccoli G. Report on intensive treatment of extracapillary glomerulonephritis with focus on crescentic IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2054-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaistulehdus
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Glomerulonefriitti
- Glomerulonefriitti, IGA
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- RESCUE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .