A súlyos félholdas IgA nefropátia plazmacseréjének vizsgálata (RESCUE)
2021. szeptember 30. frissítette: Hong Zhang, Peking University First Hospital
A plazmacsere véletlenszerű vizsgálata, mint kiegészítő terápia az IgA NEphropathia súlyos félholdas glomerulonefritiszében (RESCUE-tanulmány)
A Crescentic IgA nephropathia (CreIgAN) az agresszív immunszuppresszív terápia ellenére rossz prognózisú.
A plazmacsere (PE) hatékonysága a CreIgAN-ban nem jól meghatározott.
Ez a tanulmány a plazmacsere hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a súlyos félholdas IgA nefropátia kiegészítő terápiájaként, összehasonlítva az impulzusos metilprednizolonnal orális prednizolon és ciklofoszfamid hátterében a veseelégtelenség megelőzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az IgA nephropathia (IgAN) az egyik leggyakoribb glomerulonephritis, és rendkívül változó klinikai lefolyás és változatos kórszövettani elváltozások jellemzik.
Bár a legtöbb érintett személynél krónikus, lassan progresszív vesekárosodás alakul ki, a betegek egy alcsoportja (az összes IgAN-beteg <5%-a) diffúz félholdképződéssel rendelkezik, amelyet félhold IgA nephropathiának (CreIgAN) neveznek, és gyakran gyorsan progresszív veseelégtelenséghez vezet.
A legutóbbi Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) irányelvek nagy dózisú szteroidok és ciklofoszfamid terápiát javasolnak a CreIgAN számára.
Ez a javaslat azonban főként több kis megfigyeléses vizsgálaton alapul, és az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek 1 és 5 éves vese-túlélési aránya a CreIgAN betegek egy nagy csoportjában 65%, illetve 28% volt.
A plazmacsere (PE) hatékonyságát súlyos CreIgAN-ban nem értékelték megfelelően, bár számos anekdotikus jelentés jelezte a PE előnyeit immunszuppresszív terápiákkal kombinálva IgAN-betegeknél.
Egységünkben végzett retrospektív kohorsz vizsgálat is alátámasztotta a PE, mint kiegészítő terápia előnyeit a CreIgAN betegek számára.
Mindazonáltal randomizált, kontrollált vizsgálatra van szükség a plazmacsere, mint a crescentic IgA nefropátia kiegészítő terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, összehasonlítva a pulzusos metilprednizolonnal orális prednizolon és ciklofoszfamid hátterében a veseelégtelenség megelőzésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100034
- Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kína, 100034
- Renal Division, Peking University First Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Biopsziával 3 ws-en belül bizonyított
- Primer IgAN vagy Henoch-Schönlein Purpura félhold nephritise >50% (>8 glomerulus)
- szérum kreatinin ≥ 200 μmol/l, a vesefunkció gyors romlása
Kizárási kritériumok:
- <14 vagy >65 éves
- Magas Scr-rel, amely dialízist igényel ≥ 3 W-ig
- Scr>200μmol/L ≥1 évvel a belépés előtt
- Fő a régi félhold ; rostos félhold > 50%
- Anti-glomeruláris alapmembrán (GBM) vagy antineutrofil citoplazmatikus antitest (ANCA) antitest pozitív
- Nők terhességi és laktációs időszakban
- Cukorbetegséggel vagy kontrollálhatatlan rosszindulatú magas vérnyomással vagy thromboticus mikroangiopátiával
- Rosszindulatú daganattal
- Krónikus aktív fertőzés, beleértve a HBV hepatitis C vírust (HCV), a HIV vagy az aktív tuberkulózist
- Egyéb autoimmun betegségek
- A veseelégtelenség második egyértelműen meghatározott oka
- A plazmacsere kezelés vagy a szteroid pulzus ellenjavallata
- Azok a betegek, akik a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati protokollnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PE és metilprednizolon pulzus
Plazmacsere (PE) és metilprednizolon pulzusterápia: plazmacsere >7 3 ws-en belül, Térfogat: 60ml/kg/kúra; Pótfolyadék: 5% albumin vagy frissen fagyasztott plazma és metilprednizolon pulzusterápia Alapkezelés: Az orális prednizont napi 1 mg/ttkg-ról 6 hétig csökkentettük, majd 10 naponként 5 mg/nap dózist csökkentettük, a hatodik hónapban abbahagytuk; ciklofoszfamid 1,5 mg/ttkg/nap 3 hónapon keresztül, 50 mg/nap 3 hónapos korban, és 6 hónap után abbahagyták.
|
PE kezelés >7 3 héten belül; Cserélt mennyiség: 60ml/kg/fogás; Pótfolyadék: 5% albumin vagy frissen fagyasztott plazma; A PE dializáló géppel (IQ-21, Asahi Japan) és plazma szeparátorral (OP-08W, Asahi Japan) történt.
Más nevek:
metilprednizolon 7-15 mg/kg/nap 3 alkalommal, Qd. vagy Qod
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Metilprednizolon pulzus
Metilprednizolon impulzus önmagában: metilprednizolon 7-15 mg/ttkg/nap 3-szor egymást követő vagy másodlagos napokon Alapkezelés: Az orális prednizont 1 mg/kg/napról 6 hétig csökkentették, majd 10 naponként 5 mg/nap dózist csökkentették, a hatodik hónapban abbahagyták; ciklofoszfamid 1,5 mg/ttkg/nap 3 hónapon keresztül, 50 mg/nap 3 hónapos korban, és 6 hónap után abbahagyták.
|
metilprednizolon 7-15 mg/kg/nap 3 alkalommal, Qd. vagy Qod
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Végstádiumú vesebetegség vagy halál
Időkeret: 12 hónappal a végső tárgy felvételét követően
|
Végstádiumú vesebetegség: 6 hónapnál hosszabb fenntartó dialízis szükségessége; vagy veseátültetésre van szükség, és halál; nyomon követés során.
|
12 hónappal a végső tárgy felvételét követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vese remisszió
Időkeret: 12 hónappal a végső tárgy felvételét követően
|
Veseremisszió: a dialízistől független, vagy a szérum kreatininszintje 200 μmol/l alatti 6 hónapon belül, és első relapszus nélkül tart a randomizálást követő legalább 12 hónapig
|
12 hónappal a végső tárgy felvételét követően
|
|
Proteinuria remisszió
Időkeret: A véletlen besorolást követő 12. és 36. hónapban
|
Proteinuria remisszió: proteinuria < 0,5 g/nap 3 hónapon keresztül
|
A véletlen besorolást követő 12. és 36. hónapban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos események aránya
Időkeret: Az első alany felvételét követő 12 hónaptól a végső alany felvételét követő 12 hónapig
|
A súlyos nemkívánatos események a következők: Klinikailag nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzés, amely kórházi kezelést igényel, vagy meghosszabbítja a kórházi kezelés idejét. Súlyos fertőzések, amelyek kórházi kezelést igényelnek vagy meghosszabbítják a kórházi kezelés idejét. Súlyos allergiás reakció, amely kórházi kezelést vagy a kórházi kezelés időtartamának meghosszabbítását igényli. Krónikus vírusfertőzés, beleértve a HIV hepatitis B vírust (HBV) és a HCV-t Egyéb nemkívánatos események |
Az első alany felvételét követő 12 hónaptól a végső alany felvételét követő 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hong Zhang, MD, PHD, Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital;Peking University Institute of Nephrology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML, Szczepiorkowski ZM, Williams ME, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28(3):145-284. doi: 10.1002/jca.21276.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1795-803. doi: 10.1681/ASN.2011050464. Epub 2011 Sep 23.
- Lv J, Yang Y, Zhang H, Chen W, Pan X, Guo Z, Wang C, Li S, Zhang J, Zhang J, Liu L, Shi S, Wang S, Chen M, Cui Z, Chen N, Yu X, Zhao M, Wang H. Prediction of outcomes in crescentic IgA nephropathy in a multicenter cohort study. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2118-25. doi: 10.1681/ASN.2012101017. Epub 2013 Sep 12.
- Abe T, Kida H, Yoshimura M, Yokoyama H, Koshino Y, Tomosugi N, Hattori N. Participation of extracapillary lesions (ECL) in progression of IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1986 Jan;25(1):37-41.
- Tang Z, Wu Y, Wang QW, Yu YS, Hu WX, Yao XD, Chen HP, Liu ZH, Li LS. Idiopathic IgA nephropathy with diffuse crescent formation. Am J Nephrol. 2002 Sep-Dec;22(5-6):480-6. doi: 10.1159/000065281.
- Tumlin JA, Lohavichan V, Hennigar R. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jul;18(7):1321-9. doi: 10.1093/ndt/gfg081.
- Pankhurst T, Lepenies J, Nightingale P, Howie AJ, Adu D, Harper L. Vasculitic IgA nephropathy: prognosis and outcome. Nephron Clin Pract. 2009;112(1):c16-24. doi: 10.1159/000210570. Epub 2009 Apr 3.
- Nicholls K, Becker G, Walker R, Wright C, Kincaid-Smith P. Plasma exchange in progressive IgA nephropathy. J Clin Apher. 1990;5(3):128-32. doi: 10.1002/jca.2920050303.
- Lai KN, Lai FM, Leung AC, Ho CP, Vallance-Owen J. Plasma exchange in patients with rapidly progressive idiopathic IgA nephropathy: a report of two cases and review of literature. Am J Kidney Dis. 1987 Jul;10(1):66-70. doi: 10.1016/s0272-6386(87)80014-8.
- Fujinaga S, Ohtomo Y, Umino D, Mochizuki H, Murakami H, Shimizu T, Yamashiro Y, Kaneko K. Plasma exchange combined with immunosuppressive treatment in a child with rapidly progressive IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2007 Jun;22(6):899-902. doi: 10.1007/s00467-006-0428-4. Epub 2007 Feb 7.
- Nicholls K, Walker RG, Dowling JP, Kincaid-Smith P. "Malignant" IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Jan;5(1):42-6. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80134-7.
- Roccatello D, Ferro M, Coppo R, Giraudo G, Quattrocchio G, Piccoli G. Report on intensive treatment of extracapillary glomerulonephritis with focus on crescentic IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2054-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 4.
Első közzététel (Becslés)
2016. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 30.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Urológiai betegségek
- Vesegyulladás
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség
- Akut vese sérülés
- Glomerulonephritis
- Glomerulonephritis, IGA
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Prednizolon
- Metilprednizolon-acetát
- Metilprednizolon
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-acetát
- Prednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RESCUE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .