Ensaio de Troca de Plasma para Nefropatia por IgA Crescente Grave (RESCUE)
30 de setembro de 2021 atualizado por: Hong Zhang, Peking University First Hospital
Ensaio randomizado de troca de plasma como terapia adjuvante para glomerulonefrite crescente grave de nefropatia por IgA (Estudo RESCUE)
A nefropatia por IgA crescente (CreIgAN) tem um prognóstico ruim, apesar da terapia imunossupressora agressiva.
A eficácia da troca de plasma (PE) em CreIgAN não está bem definida.
Este estudo avaliará a eficácia e segurança da troca de plasma como terapia adjuvante para nefropatia por IgA crescêntica grave em comparação com metilprednisolona de pulso em um fundo de prednisolona oral e ciclofosfamida na prevenção de insuficiência renal.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A nefropatia por IgA (IgAN) é uma das glomerulonefrites mais comuns e é caracterizada por um curso clínico altamente variável e diversas lesões histopatológicas.
Embora a maioria dos indivíduos afetados desenvolva lesão renal crônica lentamente progressiva, um subgrupo de pacientes (<5% de todos os pacientes com IgAN) com formação crescente difusa, que é denominada nefropatia por IgA crescêntica (CreIgAN) e geralmente leva à insuficiência renal rapidamente progressiva.
As recentes diretrizes de Doença Renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) sugerem esteróides de alta dose e terapia com ciclofosfamida para CreIgAN.
No entanto, essa sugestão é baseada principalmente em vários pequenos estudos observacionais, e as taxas de sobrevida renal em 1 e 5 anos de pacientes tratados com esse esquema foram tão baixas quanto 65% e 28%, respectivamente, em uma grande coorte de pacientes com CreIgAN.
A eficácia da troca de plasma (PE) em CreIgAN grave não é bem avaliada, embora vários relatos anedóticos tenham indicado o benefício de PE em combinação com terapias imunossupressoras em pacientes com IgAN.
Um estudo de coorte retrospectivo em nossa unidade também apoiou o benefício da EP como terapia adicional para pacientes com CreIgAN.
No entanto, um estudo controlado randomizado é necessário para avaliar a eficácia e a segurança da troca de plasma como terapia adjuvante para nefropatia por IgA crescêntica em comparação com metilprednisolona de pulso em um fundo de prednisolona oral e ciclofosfamida na prevenção de insuficiência renal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Renal Division, Peking University First Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Biópsia comprovada em 3s
- Nefrite primária por IgAN ou púrpura de Henoch-Schönlein crescente >50% (>8 glomérulos)
- Creatinina sérica ≥ 200 μmol/l, deterioração rápida da função renal
Critério de exclusão:
- <14 ou >65 anos
- Com Scr alto requerendo diálise por ≥ 3s
- Scr>200μmol/L ≥1 ano antes da entrada
- Principal do velho crescente; Crescente fibroso > 50%
- Anticorpo antimembrana basal glomerular (GBM) ou anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) positivo
- Mulheres em período gestacional e de lactação
- Com diabetes ou hipertensão maligna incontrolável ou microangiopatia trombótica
- Com Malignidade
- Infecção crônica ativa incluindo HBV vírus da hepatite C (HCV) HIV ou tuberculose ativa
- Outra doença autoimune
- Uma segunda causa claramente definida de insuficiência renal
- Contra-indicação de tratamento de plasmaférese ou pulso de esteróide
- Pacientes que provavelmente não cumprirão o protocolo do estudo na visão do médico assistente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PE e pulso de metilprednisolona
Troca de plasma (PE) e pulsoterapia com metilprednisolona: troca de plasma >7 em 3s, Volume: 60ml/kg/ciclo; Líquido de reposição: albumina a 5% ou plasma fresco congelado e pulsoterapia com metilprednisolona Tratamento básico: Prednisona oral foi reduzida de 1 mg/kg/dia por 6 semanas, depois diminuída 5mg/dia a cada 10 dias, parada no sexto mês; ciclofosfamida 1,5 mg/kg/dia por 3 meses, 50mg/dia aos 3 meses e interrompida aos 6 meses.
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Tratamento PE>7 dentro de 3 semanas; Volume trocado: 60ml/kg/curso; Fluido de reposição: Albumina 5% ou plasma fresco congelado; PE foi realizada por máquina de diálise (IQ-21, Asahi Japão) e separador de plasma (OP-08W, Asahi Japão)
Outros nomes:
metilprednisolona 7-15mg/kg/d 3 vezes, Qd. ou Qod
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pulso de metilprednisolona
Pulso de metilprednisolona isoladamente: metilprednisolona 7-15mg/kg/d 3 vezes em dias consecutivos ou alternados Tratamento básico: Prednisona oral foi reduzida de 1 mg/kg/d por 6 semanas, depois diminua 5mg/d a cada 10 dias, pare no sexto mês; ciclofosfamida 1,5 mg/kg/dia por 3 meses, 50mg/dia aos 3 meses e interrompida aos 6 meses.
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metilprednisolona 7-15mg/kg/d 3 vezes, Qd. ou Qod
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doença renal terminal ou morte
Prazo: 12 meses após a matrícula da disciplina final
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Doença renal terminal: definida como necessidade de diálise de manutenção > 6 meses; ou precisa de transplante renal e morte; durante o acompanhamento.
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12 meses após a matrícula da disciplina final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão renal
Prazo: 12 meses após a matrícula da disciplina final
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Remissão renal: definida como independente de diálise, ou creatinina sérica abaixo de 200μmol/l em 6 meses, e dura sem uma primeira recidiva até pelo menos 12 meses após a randomização
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12 meses após a matrícula da disciplina final
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Remissão da proteinúria
Prazo: No 12º mês e 36º mês após a randomização
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Remissão da proteinúria: definida como proteinúria < 0,5g/d por ≥3 meses
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No 12º mês e 36º mês após a randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eventos adversos graves
Prazo: De 12 meses após a inscrição da primeira disciplina até 12 meses após a inscrição da última disciplina
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Eventos adversos graves são definidos como: Hemorragia gastrointestinal clinicamente aparente que requer hospitalização ou prolongamento do tempo de hospitalização. Infecções graves que requerem hospitalização ou prolongam o tempo de internação. Reação alérgica grave que requer hospitalização ou prolongamento do tempo de internação. Infecção viral crônica, incluindo HIV vírus da hepatite B (HBV) e HCV Outros eventos adversos |
De 12 meses após a inscrição da primeira disciplina até 12 meses após a inscrição da última disciplina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hong Zhang, MD, PHD, Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital;Peking University Institute of Nephrology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML, Szczepiorkowski ZM, Williams ME, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28(3):145-284. doi: 10.1002/jca.21276.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1795-803. doi: 10.1681/ASN.2011050464. Epub 2011 Sep 23.
- Lv J, Yang Y, Zhang H, Chen W, Pan X, Guo Z, Wang C, Li S, Zhang J, Zhang J, Liu L, Shi S, Wang S, Chen M, Cui Z, Chen N, Yu X, Zhao M, Wang H. Prediction of outcomes in crescentic IgA nephropathy in a multicenter cohort study. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2118-25. doi: 10.1681/ASN.2012101017. Epub 2013 Sep 12.
- Abe T, Kida H, Yoshimura M, Yokoyama H, Koshino Y, Tomosugi N, Hattori N. Participation of extracapillary lesions (ECL) in progression of IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1986 Jan;25(1):37-41.
- Tang Z, Wu Y, Wang QW, Yu YS, Hu WX, Yao XD, Chen HP, Liu ZH, Li LS. Idiopathic IgA nephropathy with diffuse crescent formation. Am J Nephrol. 2002 Sep-Dec;22(5-6):480-6. doi: 10.1159/000065281.
- Tumlin JA, Lohavichan V, Hennigar R. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jul;18(7):1321-9. doi: 10.1093/ndt/gfg081.
- Pankhurst T, Lepenies J, Nightingale P, Howie AJ, Adu D, Harper L. Vasculitic IgA nephropathy: prognosis and outcome. Nephron Clin Pract. 2009;112(1):c16-24. doi: 10.1159/000210570. Epub 2009 Apr 3.
- Nicholls K, Becker G, Walker R, Wright C, Kincaid-Smith P. Plasma exchange in progressive IgA nephropathy. J Clin Apher. 1990;5(3):128-32. doi: 10.1002/jca.2920050303.
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- Fujinaga S, Ohtomo Y, Umino D, Mochizuki H, Murakami H, Shimizu T, Yamashiro Y, Kaneko K. Plasma exchange combined with immunosuppressive treatment in a child with rapidly progressive IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2007 Jun;22(6):899-902. doi: 10.1007/s00467-006-0428-4. Epub 2007 Feb 7.
- Nicholls K, Walker RG, Dowling JP, Kincaid-Smith P. "Malignant" IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Jan;5(1):42-6. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80134-7.
- Roccatello D, Ferro M, Coppo R, Giraudo G, Quattrocchio G, Piccoli G. Report on intensive treatment of extracapillary glomerulonephritis with focus on crescentic IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2054-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Nefrite
- Doenças renais
- Insuficiência renal
- Lesão Renal Aguda
- Glomerulonefrite
- Glomerulonefrite, IGA
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- RESCUE
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