Proef van plasma-uitwisseling voor ernstige crescentische IgA-nefropathie (RESCUE)
30 september 2021 bijgewerkt door: Hong Zhang, Peking University First Hospital
Gerandomiseerde studie van plasma-uitwisseling als aanvullende therapie voor ernstige crescentische glomerulonefritis van IgA-nefropathie (RESCUE-studie)
Crescentische IgA-nefropathie (CreIgAN) heeft een slechte prognose ondanks agressieve immunosuppressieve therapie.
De werkzaamheid van plasma-uitwisseling (PE) in CreIgAN is niet goed gedefinieerd.
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van plasma-uitwisseling als aanvullende therapie voor ernstige crescentische IgA-nefropathie in vergelijking met pulserende methylprednisolon tegen een achtergrond van oraal prednisolon en cyclofosfamide ter voorkoming van nierfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
IgA-nefropathie (IgAN) is een van de meest voorkomende glomerulonefritiden en wordt gekenmerkt door een zeer variabel klinisch beloop en diverse histopathologische laesies.
Hoewel de meeste getroffen personen chronisch, langzaam progressief nierletsel ontwikkelen, leidt een subgroep van patiënten (<5% van alle IgAN-patiënten) met diffuse halvemaanvorming, die wordt aangeduid als crescentische IgA-nefropathie (CreIgAN) en vaak tot snel progressief nierfalen.
De recente richtlijnen Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) suggereren therapie met hoge doses steroïden en cyclofosfamide voor CreIgAN.
Deze suggestie is echter voornamelijk gebaseerd op verschillende kleine observationele onderzoeken, en de 1- en 5-jaars nieroverlevingspercentages van patiënten die met dit regime werden behandeld, waren slechts respectievelijk 65% en 28% in één groot cohort van CreIgAN-patiënten.
De werkzaamheid van plasma-uitwisseling (PE) bij ernstige CreIgAN is niet goed geëvalueerd, hoewel verschillende anekdotische rapporten het voordeel van PE in combinatie met immunosuppressieve therapieën bij IgAN-patiënten hebben aangetoond.
Retrospectief cohortonderzoek in onze unite ondersteunde ook het voordeel van PE als aanvullende therapie voor CreIgAN-patiënten.
Er is echter een gerandomiseerde gecontroleerde studie nodig om de werkzaamheid en veiligheid van plasma-uitwisseling te evalueren als aanvullende therapie voor crescentische IgA-nefropathie in vergelijking met pulserende methylprednisolon tegen een achtergrond van oraal prednisolon en cyclofosfamide ter voorkoming van nierfalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Renal Division, Peking University First Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Biopsie-bewezen binnen 3ws
- Primaire IgAN of Henoch-Schönlein Purpura nefritis van halve maan >50%(>8 glomeruli)
- Serumcreatinine ≥ 200 μmol/l, snelle verslechtering van de nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- <14 of >65 jaar oud
- Met een hoge Scr die dialyse vereist voor ≥ 3w
- Scr>200μmol/L ≥1 jaar voor binnenkomst
- Main van oude halve maan; Vezelige halve maan>50%
- Anti-glomerulair basaalmembraan (GBM) of antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) antilichaam positief
- Vrouwen in de zwangerschaps- en lactatieperiode
- Met diabetes of oncontroleerbare maligne hypertensie of trombotische microangiopathie
- Met Maligniteit
- Chronische actieve infectie waaronder HBV hepatitis C-virus (HCV), HIV of actieve tuberculose
- Andere auto-immuunziekte
- Een tweede duidelijk omschreven oorzaak van nierfalen
- Contra-indicatie van plasma-uitwisselingsbehandeling of steroïdepuls
- Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zullen naleven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PE en methylprednisolonpuls
Plasma-uitwisseling (PE) en methylprednisolon-pulstherapie: plasma-uitwisseling> 7 binnen 3 ws, Volume: 60 ml / kg / kuur; Vervangingsvloeistof: 5% albumine of vers ingevroren plasma en methylprednisolon-pulstherapie Basisbehandeling: Orale prednison werd afgebouwd van 1 mg/kg/dag gedurende 6 weken, daarna elke 10 dagen 5 mg/dag verminderen, stoppen bij de zesde maand; cyclofosfamide 1,5 mg/kg/dag gedurende 3 maanden, 50 mg/dag na 3 maanden en gestopt na 6 maanden.
|
PE-behandeling>7 binnen 3 weken; Uitgewisseld volume: 60ml/kg/kuur; Vervangingsvloeistof: 5% albumine of vers ingevroren plasma; PE werd uitgevoerd door een dialysemachine (IQ-21, Asahi Japan) en een plasmascheider (OP-08W, Asahi Japan)
Andere namen:
methylprednisolon 7-15mg/kg/d 3 keer, Qd. of Qod
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Methylprednisolon-puls
Alleen methylprednisolonpuls: methylprednisolon 7-15 mg/kg/d 3 keer op opeenvolgende of afwisselende dagen Basisbehandeling: orale prednison werd afgebouwd van 1 mg/kg/d gedurende 6 weken, daarna elke 10 dagen met 5 mg/dag verminderen, stoppen bij de zesde maand; cyclofosfamide 1,5 mg/kg/dag gedurende 3 maanden, 50 mg/dag na 3 maanden en gestopt na 6 maanden.
|
methylprednisolon 7-15mg/kg/d 3 keer, Qd. of Qod
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eindstadium nierziekte of overlijden
Tijdsspanne: 12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Eindstadium nierziekte: gedefinieerd als behoefte aan onderhoudsdialyse > 6 maanden; of niertransplantatie nodig hebben, en overlijden; tijdens de opvolging.
|
12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Renale remissie
Tijdsspanne: 12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Nierremissie: gedefinieerd als onafhankelijk van dialyse, of serumcreatinine onder 200μmol/l binnen 6 maanden, en duurt zonder eerste recidief tot ten minste 12 maanden na randomisatie
|
12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
|
Remissie van proteïnurie
Tijdsspanne: Op de 12e en 36e maand na randomisatie
|
Remissie van proteïnurie: gedefinieerd als proteïnurie < 0,5 g/d gedurende ≥3 maanden
|
Op de 12e en 36e maand na randomisatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van 12 maanden nadat het eerste vak is ingeschreven tot 12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als: Klinisch duidelijke gastro-intestinale bloeding die ziekenhuisopname vereist of de duur van ziekenhuisopname verlengt. Ernstige infecties die ziekenhuisopname vereisen of de duur van ziekenhuisopname verlengen. Ernstige allergische reactie die ziekenhuisopname vereist of de tijd van ziekenhuisopname verlengt. Chronische virale infectie, waaronder HIV, hepatitis B-virus (HBV) en HCV Andere bijwerkingen |
Van 12 maanden nadat het eerste vak is ingeschreven tot 12 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hong Zhang, MD, PHD, Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital;Peking University Institute of Nephrology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML, Szczepiorkowski ZM, Williams ME, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28(3):145-284. doi: 10.1002/jca.21276.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1795-803. doi: 10.1681/ASN.2011050464. Epub 2011 Sep 23.
- Lv J, Yang Y, Zhang H, Chen W, Pan X, Guo Z, Wang C, Li S, Zhang J, Zhang J, Liu L, Shi S, Wang S, Chen M, Cui Z, Chen N, Yu X, Zhao M, Wang H. Prediction of outcomes in crescentic IgA nephropathy in a multicenter cohort study. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2118-25. doi: 10.1681/ASN.2012101017. Epub 2013 Sep 12.
- Abe T, Kida H, Yoshimura M, Yokoyama H, Koshino Y, Tomosugi N, Hattori N. Participation of extracapillary lesions (ECL) in progression of IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1986 Jan;25(1):37-41.
- Tang Z, Wu Y, Wang QW, Yu YS, Hu WX, Yao XD, Chen HP, Liu ZH, Li LS. Idiopathic IgA nephropathy with diffuse crescent formation. Am J Nephrol. 2002 Sep-Dec;22(5-6):480-6. doi: 10.1159/000065281.
- Tumlin JA, Lohavichan V, Hennigar R. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jul;18(7):1321-9. doi: 10.1093/ndt/gfg081.
- Pankhurst T, Lepenies J, Nightingale P, Howie AJ, Adu D, Harper L. Vasculitic IgA nephropathy: prognosis and outcome. Nephron Clin Pract. 2009;112(1):c16-24. doi: 10.1159/000210570. Epub 2009 Apr 3.
- Nicholls K, Becker G, Walker R, Wright C, Kincaid-Smith P. Plasma exchange in progressive IgA nephropathy. J Clin Apher. 1990;5(3):128-32. doi: 10.1002/jca.2920050303.
- Lai KN, Lai FM, Leung AC, Ho CP, Vallance-Owen J. Plasma exchange in patients with rapidly progressive idiopathic IgA nephropathy: a report of two cases and review of literature. Am J Kidney Dis. 1987 Jul;10(1):66-70. doi: 10.1016/s0272-6386(87)80014-8.
- Fujinaga S, Ohtomo Y, Umino D, Mochizuki H, Murakami H, Shimizu T, Yamashiro Y, Kaneko K. Plasma exchange combined with immunosuppressive treatment in a child with rapidly progressive IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2007 Jun;22(6):899-902. doi: 10.1007/s00467-006-0428-4. Epub 2007 Feb 7.
- Nicholls K, Walker RG, Dowling JP, Kincaid-Smith P. "Malignant" IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Jan;5(1):42-6. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80134-7.
- Roccatello D, Ferro M, Coppo R, Giraudo G, Quattrocchio G, Piccoli G. Report on intensive treatment of extracapillary glomerulonephritis with focus on crescentic IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2054-9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Urologische ziekten
- Nefritis
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Acuut nierletsel
- Glomerulonefritis
- Glomerulonefritis, IGA
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- RESCUE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .