Prøve av plasmautveksling for alvorlig halvmåne-IgA-nefropati (RESCUE)
30. september 2021 oppdatert av: Hong Zhang, Peking University First Hospital
Randomisert utprøving av plasmautveksling som tilleggsterapi for alvorlig halvmåneglomerulonefritt av IgA-nefropati (RESCUE-studie)
Crescentic IgA nefropati (CreIgAN) har en dårlig prognose til tross for aggressiv immunsuppressiv terapi.
Effekten av plasmautveksling (PE) i CreIgAN er ikke godt definert.
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til plasmautveksling som tilleggsterapi for alvorlig halvmåne-IgA-nefropati sammenlignet med puls-metylprednisolon på bakgrunn av oral prednisolon og cyklofosfamid for å forhindre nyresvikt.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
IgA nefropati (IgAN) er en av de vanligste glomerulonefritidene og er preget av et svært varierende klinisk forløp og varierte histopatologiske lesjoner.
Selv om de fleste berørte individer utvikler kronisk, sakte progressiv nyreskade, er en undergruppe av pasienter (<5 % av alle IgAN-pasienter) med diffus halvmånedannelse, som kalles halvmåne-IgA-nefropati (CreIgAN) og ofte fører til raskt progressiv nyresvikt.
De nylige retningslinjene for Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) foreslår høydose steroider og cyklofosfamidbehandling for CreIgAN.
Imidlertid er dette forslaget hovedsakelig basert på flere små observasjonsstudier, og 1- og 5-års nyreoverlevelsesraten for pasienter behandlet med dette regimet var så lave som henholdsvis 65 % og 28 % i en stor kohort av CreIgAN-pasienter.
Effekten av plasmautveksling (PE) ved alvorlig CreIgAN er ikke godt evaluert, selv om flere anekdotiske rapporter har indikert fordelen med PE i kombinasjon med immunsuppressive terapier hos IgAN-pasienter.
Retrospektiv kohortstudie i vår enhet støttet også fordelen med PE som tilleggsterapi for CreIgAN-pasienter.
Imidlertid er det nødvendig med randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til plasmautveksling som tilleggsbehandling for halvmåne IgA nefropati sammenlignet med puls metylprednisolon på bakgrunn av oral prednisolon og cyklofosfamid for å forhindre nyresvikt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Renal Division, Peking University First Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi-påvist innen 3ws
- Primær IgAN eller Henoch-Schönlein Purpura nefritt av halvmåne >50 %(>8 glomeruli)
- Serumkreatinin ≥ 200 μmol/l, rask forverring av nyrefunksjonen
Ekskluderingskriterier:
- <14 eller >65 år
- Med høy Scr som krever dialyse i ≥ 3w
- Scr>200μmol/L ≥1 år før innreise
- Hoved av gammel halvmåne ; Fibrøs halvmåne>50 %
- Anti-glomerulær basalmembran (GBM) eller antinøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA) antistoff positivt
- Kvinner i svangerskaps- og ammingsperiode
- Med diabetes eller ukontrollerbar malign hypertensjon eller trombotisk mikroangiopati
- Med Malignitet
- Kronisk aktiv infeksjon inkludert HBV hepatitt C-virus (HCV) HIV eller aktiv tuberkulose
- Annen autoimmun sykdom
- En annen klart definert årsak til nyresvikt
- Kontraindikasjon for plasmautvekslingsbehandling eller steroidpuls
- Pasienter som etter den behandlende legens syn er usannsynlig å overholde studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PE og metylprednisolon puls
Plasmautveksling (PE) og metylprednisolon pulsbehandling: plasmautveksling >7 innen 3ws, Volum: 60ml/kg/kur; Erstatningsvæske: 5 % albumin eller fersk frossen plasma og metylprednisolon pulsbehandling Grunnleggende behandling: Oral prednison ble trappet ned fra 1 mg/kg/d i 6 uker, deretter redusert med 5 mg/d hver 10. dag, stoppet ved sjette måned; cyklofosfamid 1,5 mg/kg/d i 3 måneder, 50 mg/d ved 3 måneder og stoppet ved 6 måneder.
|
PE-behandling>7 innen 3 uker; Volum byttet: 60ml/kg/retter; Erstatningsvæske: 5 % albumin eller fersk frossen plasma; PE ble utført av dialysemaskin (IQ-21, Asahi Japan) og plasmaseparator (OP-08W, Asahi Japan)
Andre navn:
metylprednisolon 7-15mg/kg/d 3 ganger, Qd. eller Qd
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metylprednisolon puls
Metylprednisolon puls alene: metylprednisolon 7-15mg/kg/d 3 ganger på påfølgende eller alternerende dager Grunnbehandling: Oral prednison ble trappet ned fra 1 mg/kg/d i 6 uker, deretter redusert 5mg/d hver 10d, stopp ved sjette måned; cyklofosfamid 1,5 mg/kg/d i 3 måneder, 50 mg/d ved 3 måneder og stoppet ved 6 måneder.
|
metylprednisolon 7-15mg/kg/d 3 ganger, Qd. eller Qd
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sluttstadium nyresykdom eller død
Tidsramme: 12 måneder etter at sluttfag er påmeldt
|
Sluttstadium nyresykdom: definert som behov for vedlikeholdsdialyse > 6 måneder; eller trenger nyretransplantasjon og død; under oppfølgingen.
|
12 måneder etter at sluttfag er påmeldt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Renal remisjon
Tidsramme: 12 måneder etter at sluttfag er påmeldt
|
Nyremisjon: definert som uavhengig av dialyse, eller serumkreatinin under 200 μmol/l innen 6 måneder, og varer uten første tilbakefall til minst 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter at sluttfag er påmeldt
|
|
Proteinuri remisjon
Tidsramme: Ved 12. måned og 36. måned etter randomisering
|
Proteinuri-remisjon: definert som proteinuri < 0,5 g/d i ≥ 3 måneder
|
Ved 12. måned og 36. måned etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra 12 måneder etter at første fag er påmeldt til 12 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
Alvorlige bivirkninger er definert som: Klinisk tydelig gastrointestinal blødning som krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelsestiden. Alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller forlenger sykehusinnleggelsestiden. Alvorlig allergisk reaksjon som krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelsestiden. Kronisk virusinfeksjon, inkludert HIV hepatitt B-virus (HBV) og HCV Andre bivirkninger |
Fra 12 måneder etter at første fag er påmeldt til 12 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hong Zhang, MD, PHD, Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital;Peking University Institute of Nephrology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML, Szczepiorkowski ZM, Williams ME, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28(3):145-284. doi: 10.1002/jca.21276.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1795-803. doi: 10.1681/ASN.2011050464. Epub 2011 Sep 23.
- Lv J, Yang Y, Zhang H, Chen W, Pan X, Guo Z, Wang C, Li S, Zhang J, Zhang J, Liu L, Shi S, Wang S, Chen M, Cui Z, Chen N, Yu X, Zhao M, Wang H. Prediction of outcomes in crescentic IgA nephropathy in a multicenter cohort study. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2118-25. doi: 10.1681/ASN.2012101017. Epub 2013 Sep 12.
- Abe T, Kida H, Yoshimura M, Yokoyama H, Koshino Y, Tomosugi N, Hattori N. Participation of extracapillary lesions (ECL) in progression of IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1986 Jan;25(1):37-41.
- Tang Z, Wu Y, Wang QW, Yu YS, Hu WX, Yao XD, Chen HP, Liu ZH, Li LS. Idiopathic IgA nephropathy with diffuse crescent formation. Am J Nephrol. 2002 Sep-Dec;22(5-6):480-6. doi: 10.1159/000065281.
- Tumlin JA, Lohavichan V, Hennigar R. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jul;18(7):1321-9. doi: 10.1093/ndt/gfg081.
- Pankhurst T, Lepenies J, Nightingale P, Howie AJ, Adu D, Harper L. Vasculitic IgA nephropathy: prognosis and outcome. Nephron Clin Pract. 2009;112(1):c16-24. doi: 10.1159/000210570. Epub 2009 Apr 3.
- Nicholls K, Becker G, Walker R, Wright C, Kincaid-Smith P. Plasma exchange in progressive IgA nephropathy. J Clin Apher. 1990;5(3):128-32. doi: 10.1002/jca.2920050303.
- Lai KN, Lai FM, Leung AC, Ho CP, Vallance-Owen J. Plasma exchange in patients with rapidly progressive idiopathic IgA nephropathy: a report of two cases and review of literature. Am J Kidney Dis. 1987 Jul;10(1):66-70. doi: 10.1016/s0272-6386(87)80014-8.
- Fujinaga S, Ohtomo Y, Umino D, Mochizuki H, Murakami H, Shimizu T, Yamashiro Y, Kaneko K. Plasma exchange combined with immunosuppressive treatment in a child with rapidly progressive IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2007 Jun;22(6):899-902. doi: 10.1007/s00467-006-0428-4. Epub 2007 Feb 7.
- Nicholls K, Walker RG, Dowling JP, Kincaid-Smith P. "Malignant" IgA nephropathy. Am J Kidney Dis. 1985 Jan;5(1):42-6. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80134-7.
- Roccatello D, Ferro M, Coppo R, Giraudo G, Quattrocchio G, Piccoli G. Report on intensive treatment of extracapillary glomerulonephritis with focus on crescentic IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2054-9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nefritt
- Nyresykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Akutt nyreskade
- Glomerulonefritt
- Glomerulonefritt, IGA
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- RESCUE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .