Mikrogliaaktivaatiopositroniemissiotomografia (PET) aivojen kuvantaminen multippeliskleroosissa ja Alzheimerin taudissa (MAPET)

Rekrytoidaan neljä aiheryhmää:

1. Koehenkilöt, jotka täyttävät kansainvälisten paneelikriteerien mukaisen RRMS-määritelmän ja jotka ovat aktiivisia vähintään yhden MS-taudin uusiutumisen perusteella viimeisen 12 kuukauden aikana tai vähintään yhden gadoliinia vahvistavan vaurion magneettikuvauksessa (MRI) kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
2. Koehenkilöt, jotka täyttävät SPMS:n määritelmän kansainvälisten paneelikriteerien mukaan ja jotka ovat osoittaneet EDSS:n (Expanded Disability Status Scale) -pisteiden heikkenemistä viimeisen vuoden aikana
3. Koehenkilöt, jotka täyttävät todennäköisen AD:n määritelmän National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriöt Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteerien perusteella. Sairauden vakavuuden suhteen valitsemme koehenkilöt, joilla on lievä AD, kuten on määritelty Mini-Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärällä 20-26.
4. Terveelliset kontrollit

Tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa. Varhaisessa pilottivaiheessa kahdeksalle RRMS-potilaalle tehdään sekä [C-11]PBR28 PET- että [F-18]PBR06 PET-skannaus. Tämän vaiheen lopussa suoritetaan virallinen välianalyysi, ja jos [F-18]PBR06:n kuvantamisominaisuudet eivät ole huonompia tai parempia kuin [C-11]PBR28, loppuosa tutkimuksesta suoritetaan käyttämällä [ F-18]PBR06. Kaikille koehenkilöille tehdään myös aivojen 3-Teslan (3T) MRI.

Tavoitteena oleva otoskoko on 30 koehenkilöä, joista 6 tervettä kontrollia, 8 koehenkilöä, joilla on uusiutuva remittoiva MS, 8 koehenkilöä, joilla on toissijaisesti progressiivinen MS (SPMS) ja 8 koehenkilöä, joilla on AD.

Koehenkilöt rekrytoi PI, joku muista tutkijoista tai pöytäkirjassa mainittu henkilökunnan jäsen Partners MS Centerissä ja Behavioral Neurology Clinicissä Brigham and Women's Hospitalissa.

Sivuvaikutusten seuranta:

Radiofarmaseuttisista lääkkeistä ei ole odotettavissa sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa annettava radiofarmaseuttisen aineen annos on pienempi kuin se, jolla odotamme vaikutusta, mukaan lukien fyysinen riippuvuus ja riippuvuus. Koehenkilöt altistuvat pienelle määrälle säteilyä. Radioaktiivinen merkkiaine valmistetaan siten, että varmistetaan, että se on steriili ja pyrogeenivapaa, ja sen radiokemiallinen puhtaus (RCP) määritetään käyttämällä silikageeli-instant-ohutkerroskromatografiaa ja/tai korkeapainenestekromatografiaa (HPLC). Lisäksi, koska sekä [F-18]PBR06 että [C-11]PBR28 eivät ole FDA:n hyväksymiä radioligandeja, radioaktiivisten lääkkeiden tutkimuskomitea tarkastelee niiden käyttöä tässä tutkimuksessa.

Aiheen turvallisuus:

Kohteen seuranta MRI- ja PET-skannausten aikana suoritetaan käyttämällä skannerin käyttäjän ja kohteen välistä 2-suuntaista sisäpuhelinjärjestelmää sekä kohdetta visuaalisella tarkkailulla ikkunan kautta skannaushuoneeseen (kohde on käyttäjän nähtävissä koko ajan).

Kohteiden on makaa paikallaan PET-kamerassa 120 minuutin ajan, ja kohteiden voi tuntua epämukavalta pysyä paikallaan tänä aikana. Siksi, kuten edellä mainittiin, koehenkilöille annetaan mahdollisuus pitää enintään 20 minuutin tauko 70 minuutin PET-skannauksen jälkeen, minkä jälkeen viimeiset 30 minuuttia skannausta suoritetaan. Tavallista pääntukilaitetta käytetään, jotta kohteet ovat mukavat skannauksen aikana.

Jos koehenkilöt pitävät suonensisäistä katetria tai skannauksen kestoa liian epämiellyttävänä, he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.

MRI-skannaukset tehdään suljetussa tilassa, mikä saa jotkut ihmiset klaustrofobisia. Klaustrofobiset henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta. Myös skannauksen aikana kohde kuulee kovia pamahduksia ja käyttää siksi korvatulppia tämän melun vähentämiseksi.

Rekrytointiprosessi:

Partners MS Centerin ja Brigham and Women's Hospital (BWH) Behavioral Neurology -klinikan lääkärit voivat esitellä tutkimuksen koehenkilölle säännöllisen klinikkakäynnin aikana. Jos tutkittava on kiinnostunut tutkimuksesta, hänelle annetaan kopio suostumuslomakkeesta. Koehenkilön ensimmäisen seulontakäynnin aikana laillistettu lääkäritutkija vastaa kaikkiin koehenkilöllä mahdollisesti oleviin tutkimukseen liittyviin kysymyksiin ja saa myöhemmin tietoisen suostumuksen. NIH:n ohjeiden mukaisesti pyritään saamaan tutkimukseen osallistujien yhdistelmä sukupuolen ja rodun/etnisen edustuksen suhteen.

Suostumusprosessi:

Laillistettu lääkäritutkija hankkii koehenkilöiltä tietoisen suostumuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Jos tutkija on MS Centerin tai Behavioral Neurologyn klinikan kliinikon, hän ei saa saada suostumusta omilta potilailtaan. Olemassa oleville MS-keskuksen tai Behavioral Neurology -klinikan koehenkilöille voidaan lähettää tutkimusta kuvaava kirje ja kopio suostumusasiakirjasta. Kiinnostuneet ohjataan ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan tutkimukseen osallistumiskutsukirjeessä mainitun puhelinnumeron kautta seulontakäynnin järjestämiseksi. Heillä on mahdollisuus keskustella tutkimuksesta tutkimushenkilöstön kanssa ennen suostumuksen antamista yllä kuvatulla tavalla. Rutiininomaisen kliinisen käynnin aikana tutkimukseen osallistumiseen lähetetyillä koehenkilöillä on mahdollisuus osallistua tutkimukseen tuolloin tai he voivat halutessaan palata osallistumaan joskus myöhemmin. Kaikille koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat peruuttaa suostumuksensa tutkimukseen milloin tahansa vaikuttamatta BWH:ssa saamansa hoidon laatuun tai tyyppiin. Koehenkilöille ilmoitetaan, että he eivät välttämättä kelpaa tutkimukseen, jos heidän geneettisen analyysinsa paljastaa, että he ovat alhaisen affiniteetin sitojia translokaattoriproteiiniin (TSPO).

Valvonta ja laadunvarmistus:

Tutkimusjakson aikana kliiniset neurologit seuraavat koehenkilöitä haittatapahtumien ja taudin etenemisen varalta. Jos ongelmista ilmoitetaan lääkäreille, he saavat hoitoa normaalisti. Lisäksi päätutkija (PI) tarkistaa kaikki koehenkilöiden tutkimusjakson aikana tekemien testien laboratoriotulokset ja auttaa koordinoimaan tarvittavan hoidon potilaan ensisijaisten palveluntarjoajien kanssa.