Mikroglia-Aktivierungs-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung des Gehirns bei Multipler Sklerose und Alzheimer-Krankheit (MAPET)

Es werden vier Probandengruppen rekrutiert:

1. Probanden, die die Definition für RRMS nach den International Panel Criteria erfüllen, die aktiv sind, wie definiert durch mindestens einen MS-Schub in den letzten 12 Monaten oder mindestens eine gadoliniumverstärkende Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung.
2. Probanden, die die Definition für SPMS nach International Panel Criteria erfüllen und im letzten Jahr eine Verschlechterung des EDSS-Scores (Expanded Disability Status Scale) gezeigt haben
3. Probanden, die die Definition für wahrscheinliche AD erfüllen, basierend auf den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA). In Bezug auf die Schwere der Erkrankung werden wir Probanden mit leichter AD auswählen, wie durch Mini-Mental Status Examination (MMSE)-Score von 20-26 definiert.
4. Gesunde Kontrollen

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. In der frühen Pilotphase werden 8 Probanden mit RRMS sowohl einem [C-11]PBR28-PET-Scan als auch einem [F-18]PBR06-PET-Scan unterzogen. Am Ende dieser Phase wird eine formelle Zwischenanalyse durchgeführt, und wenn sich herausstellt, dass die Bildgebungseigenschaften von [F-18]PBR06 nicht unterlegen oder besser als [C-11]PBR28 sind, wird der Rest der Studie unter Verwendung von [ F-18]PBR06. Alle Probanden werden außerdem einer 3-Tesla (3T)-MRT des Gehirns unterzogen.

Die angestrebte Stichprobengröße beträgt 30 Probanden, darunter 6 gesunde Kontrollpersonen, 8 Probanden mit schubförmig remittierender MS, 8 Probanden mit sekundär progredienter MS (SPMS) und 8 Probanden mit AD.

Die Probanden werden vom PI, einem der anderen Co-Ermittler oder einem im Protokoll aufgeführten Mitarbeiter des Partners MS Center und der Behavioral Neurology Clinic des Brigham and Women's Hospital rekrutiert.

Überwachung von Nebenwirkungen:

Es werden keine Nebenwirkungen von den Radiopharmaka erwartet. Die Dosis des in dieser Studie verabreichten Radiopharmakons liegt unter der, bei der wir irgendwelche Wirkungen erwarten würden, einschließlich körperlicher Abhängigkeit und Sucht. Die Probanden werden einer geringen Menge an Strahlung ausgesetzt. Der Radiotracer wird so vorbereitet, dass er steril und pyrogenfrei ist, und seine radiochemische Reinheit (RCP) wird mittels Kieselgel-Sofort-Dünnschichtchromatographie und/oder Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestimmt. Da sowohl [F-18]PBR06 als auch [C-11]PBR28 nicht von der FDA zugelassene Radioliganden sind, wird ihre Verwendung für diese Studie vom Radioactive Drugs Research Committee überprüft.

Thema Sicherheit:

Die Überwachung des Probanden während MRT- und PET-Scans erfolgt über ein 2-Wege-Gegensprechsystem zwischen dem Scannerbediener und dem Probanden und durch visuelle Überwachung des Probanden durch das Fenster in den Scanraum (der Proband ist jederzeit für den Bediener sichtbar).

Die Probanden müssen für einen Zeitraum von 120 min still in der PET-Kamera liegen, und die Probanden können es als unangenehm empfinden, über diese Zeit still zu bleiben. Daher wird den Probanden, wie oben erwähnt, die Möglichkeit gegeben, nach 70 Minuten PET-Scanning eine Pause von bis zu 20 Minuten einzulegen, wonach die letzten 30 Minuten des Scannings abgeschlossen sind. Eine Standard-Kopfstütze wird verwendet, um es den Probanden während des Scannens bequem zu machen.

Wenn die Probanden einen intravenösen Katheter oder die Dauer des Scannens als zu unangenehm empfinden, können sie jederzeit von der Studie zurücktreten.

Die MRT-Untersuchungen finden auf engstem Raum statt, der manche Menschen klaustrophobisch macht. Personen mit Klaustrophobie werden von der Studie ausgeschlossen. Auch während des Scans hört die Testperson laute Knallgeräusche und trägt daher Ohrstöpsel, um diese Geräusche zu reduzieren.

Einstellungsverfahren:

Ärzte des Partners MS Center und der Klinik für Verhaltensneurologie des Brigham and Women's Hospital (BWH) können die Studie einem Probanden während eines regelmäßigen geplanten Klinikbesuchs vorstellen. Wenn der Proband an der Studie interessiert ist, wird eine Kopie der Einwilligungserklärung ausgehändigt. Zum Zeitpunkt des ersten Screening-Besuchs des Probanden beantwortet ein zugelassener Prüfarzt alle Fragen, die der Proband möglicherweise bezüglich der Studie hat, und holt anschließend eine Einverständniserklärung ein. In Übereinstimmung mit den NIH-Richtlinien werden Anstrengungen unternommen, um eine Mischung von Studienteilnehmern in Bezug auf Geschlecht und rassische/ethnische Repräsentation zu erreichen.

Einwilligungsprozess:

Die Einverständniserklärung der Probanden wird von einem zugelassenen Prüfarzt zum Studienprotokoll eingeholt. Wenn der Prüfarzt ein Kliniker des MS-Zentrums oder der Klinik für Verhaltensneurologie ist, ist es ihm nicht gestattet, die Zustimmung seiner eigenen Patienten einzuholen. Bestehende Teilnehmer an einem MS-Zentrum oder einer Klinik für Verhaltensneurologie können ein Schreiben mit einer Beschreibung der Studie und eine Kopie der Einverständniserklärung erhalten. Interessierte Probanden werden über eine Telefonnummer, die in dem Einladungsschreiben zur Teilnahme an der Studie angegeben ist, an das Forschungspersonal verwiesen, um einen Screening-Besuch zu vereinbaren. Sie haben die Möglichkeit, die Studie mit dem Forschungsstudienpersonal zu besprechen, bevor sie ihre Einwilligung wie oben beschrieben erteilen. Probanden, die während eines routinemäßigen klinischen Besuchs zur Teilnahme an der Studie angesprochen werden, haben die Möglichkeit, zu diesem Zeitpunkt an der Studie teilzunehmen, oder sie können sich entscheiden, zu einem anderen Zeitpunkt in der Zukunft zur Teilnahme zurückzukehren. Alle Probanden werden darüber informiert, dass sie jederzeit ihre Einwilligung zur Studie widerrufen können, ohne die Qualität oder Art der Versorgung, die sie bei BWH erhalten, zu beeinträchtigen. Die Probanden werden darüber informiert, dass sie sich möglicherweise nicht für die Studie qualifizieren, wenn ihre genetische Analyse zeigt, dass sie Low-Affinity-Binder für das Translokatorprotein (TSPO) sind.

Überwachung und Qualitätssicherung:

Während des Studienzeitraums werden die Probanden von ihren klinischen Neurologen auf unerwünschte Ereignisse und das Fortschreiten der Krankheit überwacht. Wenn Probleme ihren Ärzten gemeldet werden, werden sie wie gewohnt behandelt. Darüber hinaus überprüft der Hauptprüfarzt (PI) alle Laborergebnisse von Tests, denen sich die Probanden während des Studienzeitraums unterzogen haben, und hilft bei der Koordinierung der erforderlichen Versorgung mit den Hauptversorgern des Patienten.