多发性硬化症和阿尔茨海默病中的小胶质细胞激活正电子发射断层扫描 (PET) 脑成像 (MAPET)

将招募四组受试者：

1. 符合国际小组标准对 RRMS 定义的受试者，他们是活跃的，定义为过去 12 个月内至少有一次 MS 复发，或在入组后 3 个月内至少有一次磁共振成像 (MRI) 上的钆增强病变。
2. 受试者符合国际专家组标准对 SPMS 的定义，并且在过去 1 年中表现出扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分恶化
3. 根据国家神经和传染病研究所-阿尔茨海默氏病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 标准，符合可能 AD 定义的受试者。 就疾病的严重程度而言，我们将选择轻度 AD 受试者，定义为简易精神状态检查 (MMSE) 评分为 20-26。
4. 健康对照

该研究将分两个阶段进行。 在早期试点阶段，8 名 RRMS 受试者将接受 [C-11]PBR28 PET 扫描和 [F-18]PBR06 PET 扫描。 在此阶段结束时，将进行正式的中期分析，如果发现 [F-18]PBR06 的成像特性不劣于或优于 [C-11]PBR28，则研究的其余部分将使用 [ F-18]PBR06。 所有受试者还将接受大脑的 3-Tesla (3T) MRI。

目标样本量为 30 名受试者，包括 6 名健康对照者、8 名复发缓解型 MS 受试者、8 名继发进展型 MS (SPMS) 受试者和 8 名 AD 受试者。

受试者将由 PI、其他合作研究者之一或 Partners MS 中心和布莱根妇女医院行为神经病学诊所协议中列出的工作人员招募。

副作用监测：

预计放射性药物不会产生副作用。 本研究中使用的放射性药物剂量低于我们预期的任何效果，包括身体依赖性和成瘾性。 受试者将受到少量辐射。 放射性示踪剂将以确保其无菌且无热原的方式制备，其放射化学纯度 (RCP) 将使用硅胶-即时薄层色谱法和/或高压液相色谱法 (HPLC) 确定。 此外，由于 [F-18]PBR06 和 [C-11]PBR28 都是非 FDA 批准的放射性配体，因此它们在本研究中的使用将由放射性药物研究委员会审查。

主题安全：

MRI 和 PET 扫描期间的对象监控将使用扫描仪操作员和对象之间的 2 路对讲系统进行，并通过进入扫描室的窗口对对象进行视觉监控（操作员始终可以看到对象）。

受试者需要在 PET 相机中静躺 120 分钟，受试者可能会发现在这段时间内保持静止不动会感到不舒服。 因此，如上所述，受试者将有机会在 70 分钟的 PET 扫描后休息最多 20 分钟，然后完成最后 30 分钟的扫描。 标准的头部支撑装置将用于使受试者在扫描过程中感到舒适。

如果受试者发现静脉导管或扫描持续时间太不舒服，他们可以随时退出研究。

MRI 扫描在密闭空间内进行，这让一些人产生了幽闭恐惧症。 患有幽闭恐怖症的人将被排除在研究之外。 同样在扫描过程中，受试者会听到很大的砰砰声，因此会戴上耳塞以减少这种噪音。

招聘流程：

Partners MS 中心和布莱根妇女医院 (BWH) 行为神经病学诊所的医生可能会在定期就诊期间向受试者展示该研究。 如果受试者对研究感兴趣，将提供同意书的副本。 在对受试者进行初次筛查时，有执照的医师调查员将回答受试者可能对研究提出的任何问题，并随后获得知情同意。 根据 NIH 指南，将努力在性别和种族/族裔代表方面实现研究参与者的混合。

同意程序：

有执照的医师调查员将根据研究方案从受试者那里获得知情同意书。 如果研究者是 MS 中心或行为神经病学诊所的临床医生，则不允许他们征得自己患者的同意。 可能会向现有的 MS 中心或行为神经病学门诊受试者发送一封描述研究的信件和一份同意文件的副本。 感兴趣的受试者将通过邀请参与研究的信中提供的电话号码联系研究人员，以安排筛选访问。 他们将有机会在如上所述给予同意之前与研究人员讨论该研究。 在例行临床访问期间接触参与研究的受试者将有机会在当时参与研究，或者他们可以选择在未来的其他时间返回参与。 所有受试者都将被告知，他们可以随时从研究中撤回同意，而不会影响他们在 BWH 接受的护理质量或类型。受试者将被告知，如果他们的基因分析表明他们是易位蛋白 (TSPO) 的低亲和力结合者，他们可能不符合研究资格。

监控和质量保证：

在研究期间，受试者将由他们的临床神经科医生跟踪不良事件和疾病进展。 如果向他们的医生报告了问题，他们将像往常一样接受护理。 此外，首席研究员 (PI) 将审查受试者在研究期间接受的所有实验室测试结果，并帮助与患者的主要提供者协调任何必要的护理。