Microgliale activering Positronemissietomografie (PET) Beeldvorming van de hersenen bij multiple sclerose en de ziekte van Alzheimer (MAPET)

Er worden vier groepen proefpersonen geworven:

1. Proefpersonen die voldoen aan de definitie van RRMS door de International Panel Criteria, die actief zijn, zoals gedefinieerd door ten minste één MS-terugval in de afgelopen 12 maanden, of ten minste één gadoliniumversterkende laesie op Magnetic Resonance Imaging (MRI) binnen 3 maanden na inschrijving.
2. Proefpersonen die voldoen aan de definitie voor SPMS volgens International Panel Criteria en die een verslechtering van de score op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) in het afgelopen jaar hebben aangetoond
3. Proefpersonen die voldoen aan de definitie van waarschijnlijke AD op basis van de criteria van het National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA). Wat de ernst van de ziekte betreft, selecteren we proefpersonen met milde AD, zoals gedefinieerd door de Mini-Mental Status Examination (MMSE)-score van 20-26.
4. Gezonde controles

Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. In de vroege pilotfase zullen 8 proefpersonen met RRMS zowel een [C-11]PBR28 PET-scan als een [F-18]PBR06 PET-scan ondergaan. Aan het einde van deze fase wordt een formele tussentijdse analyse uitgevoerd en als de beeldvormingskenmerken van [F-18]PBR06 niet-inferieur of beter zijn dan die van [C-11]PBR28, wordt de rest van het onderzoek voltooid met behulp van [ F-18]PBR06. Alle proefpersonen ondergaan ook een 3-Tesla (3T) MRI van de hersenen.

De beoogde steekproefomvang is 30 proefpersonen, waaronder 6 gezonde controles, 8 proefpersonen met relapsing-remitting MS, 8 proefpersonen met secundair progressieve MS (SPMS) en 8 proefpersonen met AD.

Onderwerpen zullen worden aangeworven door de PI, een van de andere mede-onderzoekers, of een medewerker vermeld op het protocol bij het Partners MS Center en de Behavioral Neurology Clinic van Brigham and Women's Hospital.

Controle van bijwerkingen:

Er worden geen bijwerkingen van de radiofarmaca verwacht. De dosis radiofarmaca die in dit onderzoek wordt toegediend, is lager dan de dosis waarbij we enig effect zouden verwachten, inclusief lichamelijke afhankelijkheid en verslaving. Onderwerpen worden blootgesteld aan een kleine hoeveelheid straling. De radiotracer wordt zodanig bereid dat deze steriel en pyrogeenvrij is, en de radiochemische zuiverheid (RCP) wordt bepaald met behulp van Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography en/of hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). Bovendien, omdat zowel [F-18]PBR06 als [C-11]PBR28 niet door de FDA goedgekeurde radioliganden zijn, zal hun gebruik voor deze studie worden beoordeeld door de Radioactive Drugs Research Committee.

Onderwerp Veiligheid:

Bewaking van proefpersonen tijdens MRI- en PET-scans zal worden uitgevoerd met behulp van een tweewegs intercomsysteem tussen de scanneroperator en proefpersoon en door visuele controle van de proefpersoon door het raam naar de scanruimte (de proefpersoon is te allen tijde zichtbaar voor de bediener).

Onderwerpen moeten gedurende 120 minuten stil in de PET-camera liggen, en onderwerpen kunnen het ongemakkelijk vinden om gedurende deze tijd stil te blijven. Daarom krijgen proefpersonen, zoals hierboven vermeld, de gelegenheid om na 70 minuten PET-scannen een pauze van maximaal 20 minuten te nemen, waarna de laatste 30 minuten scannen worden voltooid. Er wordt een standaard hoofdsteunapparaat gebruikt om de proefpersonen comfortabel te maken tijdens het scannen.

Als proefpersonen een intraveneuze katheter of de duur van het scannen te onaangenaam vinden, staat het ze vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.

De MRI-scans vinden plaats in een besloten ruimte waar sommige mensen claustrofobisch van worden. Personen met claustrofobie worden uitgesloten van het onderzoek. Ook tijdens de scan hoort de proefpersoon harde knallen en zal daarom oordopjes dragen om dit geluid te dempen.

Wervingsproces:

Artsen van het Partners MS Center en de Brigham and Women's Hospital (BWH) Behavioral Neurology clinic kunnen het onderzoek aan een proefpersoon presenteren tijdens een regelmatig gepland kliniekbezoek. Als de proefpersoon geïnteresseerd is in het onderzoek, wordt een kopie van het toestemmingsformulier gegeven. Op het moment van het eerste screeningsbezoek van de proefpersoon zal een bevoegde arts-onderzoeker alle vragen beantwoorden die de proefpersoon mogelijk heeft met betrekking tot het onderzoek en vervolgens geïnformeerde toestemming verkrijgen. In overeenstemming met de NIH-richtlijnen zullen inspanningen worden geleverd om een ​​mix van studiedeelnemers te bereiken, in termen van geslacht en raciale/etnische vertegenwoordiging.

Toestemmingsproces:

Geïnformeerde toestemming zal van de proefpersonen worden verkregen door een bevoegd arts-onderzoeker voor het onderzoeksprotocol. Als de onderzoeker een arts is van het MS-centrum of de gedragsneurologiekliniek, mogen ze geen toestemming krijgen van hun eigen patiënten. Bestaande proefpersonen van het MS Center of de gedragsneurologiekliniek kunnen een brief ontvangen met een beschrijving van het onderzoek en een kopie van het toestemmingsdocument. Geïnteresseerde proefpersonen worden doorverwezen om contact op te nemen met het onderzoekspersoneel via een telefoonnummer dat wordt vermeld in de brief waarin ze worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek om een ​​screeningbezoek af te spreken. Ze krijgen de gelegenheid om de studie te bespreken met onderzoeksmedewerkers voordat ze toestemming geven zoals hierboven beschreven. Proefpersonen die tijdens een routinematig klinisch bezoek worden benaderd voor deelname aan het onderzoek, krijgen de kans om op dat moment aan het onderzoek deel te nemen of ze kunnen ervoor kiezen om op een ander tijdstip in de toekomst terug te komen voor deelname. Alle proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze vrij zijn om hun toestemming voor het onderzoek op elk moment in te trekken zonder de kwaliteit of het type zorg dat ze bij BWH ontvangen aan te tasten. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze mogelijk niet in aanmerking komen voor het onderzoek als uit hun genetische analyse blijkt dat ze lage-affiniteitsbinders zijn voor translocator-eiwit (TSPO).

Bewaking en kwaliteitsborging:

Tijdens de onderzoeksperiode zullen proefpersonen door hun klinische neurologen worden gevolgd op bijwerkingen en ziekteprogressie. Als problemen worden gemeld aan hun arts, krijgen ze zorg zoals normaal wordt uitgevoerd. Bovendien zal de hoofdonderzoeker (PI) alle laboratoriumresultaten beoordelen van tests die de proefpersonen tijdens de studieperiode hebben ondergaan en helpen bij het coördineren van de noodzakelijke zorg met de primaire zorgverleners van de patiënt.