Microglial Activation Positron Emission Tomography (PET) hjerneavbildning ved multippel sklerose og Alzheimers sykdom (MAPET)

Fire faggrupper vil bli rekruttert:

1. Personer som oppfyller definisjonen for RRMS av International Panel Criteria, som er aktive, som definert av minst ett MS-tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene, eller minst én gadoliniumforsterkende lesjon på Magnetic Resonance Imaging (MRI) innen 3 måneder etter påmelding.
2. Emner som oppfyller definisjonen for SPMS etter internasjonale panelkriterier og som har vist en forverring i EDSS-poengsum (Expand Disability Status Scale) i løpet av det siste året
3. Emner som oppfyller definisjonen for sannsynlig AD basert på National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier. Når det gjelder alvorlighetsgraden av sykdommen, vil vi velge personer med mild AD, som definert av Mini-Mental Status Examination (MMSE) score på 20-26.
4. Sunne kontroller

Studien vil bli utført i to faser. I den tidlige pilotfasen vil 8 forsøkspersoner med RRMS gjennomgå både [C-11]PBR28 PET-skanning og [F-18]PBR06 PET-skanning. På slutten av denne fasen vil en formell interimsanalyse bli utført, og hvis bildekarakteristikkene til [F-18]PBR06 er funnet å være ikke-underordnede eller bedre enn [C-11]PBR28, vil resten av studien fullføres med [ F-18]PBR06. Alle forsøkspersoner vil også gjennomgå 3-Tesla (3T) MR av hjernen.

Målprøvestørrelsen er 30 individer inkludert 6 friske kontroller, 8 individer med residiverende remitterende MS, 8 individer med sekundær progressiv MS (SPMS) og 8 individer med AD.

Emner vil bli rekruttert av PI, en av de andre medetterforskerne, eller en medarbeider oppført på protokollen ved Partners MS Center og Behavioral Neurology Clinic ved Brigham and Women's Hospital.

Bivirkningsovervåking:

Ingen bivirkninger fra radiofarmaka forventes. Dosen av radiofarmaka som administreres i denne studien er under den som vi ville forvente noen effekt, inkludert fysisk avhengighet og avhengighet. Personer vil bli utsatt for en liten mengde stråling. Radiotraceren vil bli klargjort på en slik måte at den er steril og pyrogenfri, og dens radiokjemiske renhet (RCP) vil bli bestemt ved bruk av Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography og/eller høytrykksvæskekromatografi (HPLC). I tillegg, fordi både [F-18]PBR06 og [C-11]PBR28 er ikke-FDA-godkjente radioligander, vil deres bruk for denne studien bli vurdert av Radioactive Drugs Research Committee.

Emnesikkerhet:

Personovervåking under MR- og PET-skanninger vil bli utført ved hjelp av et 2-veis intercomsystem mellom skanneroperatør og forsøksperson og ved visuell overvåking av emnet gjennom vinduet inn i skannerommet (objektet er synlig for operatøren til enhver tid).

Personer må ligge stille i PET-kameraet i en periode på 120 minutter, og forsøkspersoner kan synes det er ubehagelig å forbli stille over denne tiden. Derfor vil forsøkspersonene, som nevnt ovenfor, få mulighet til å ta en pause på inntil 20 minutter etter 70 minutter med PET-skanning, hvoretter de siste 30 minuttene med skanning vil bli gjennomført. En standard hodestøtteanordning vil bli brukt for å gjøre motivene komfortable under skanningen.

Hvis forsøkspersoner finner et intravenøst ​​kateter eller varigheten av skanningen for ubehagelig, står de fritt til å trekke seg fra studien når som helst.

MR-skanningen finner sted i et trangt rom som gjør noen mennesker klaustrofobiske. Klaustrofobiske individer vil bli ekskludert fra studien. Også under skanningen vil motivet høre høye bankelyder og vil derfor bruke øreplugger for å redusere denne støyen.

Rekrutteringsprosess:

Leger ved Partners MS Center og Brigham and Women's Hospital (BWH) Behavioural Neurology-klinikk kan presentere studien for et forsøksperson under et vanlig planlagt klinikkbesøk. Hvis forsøkspersonen er interessert i studien, vil en kopi av samtykkeskjemaet bli gitt. På tidspunktet for forsøkspersonens første screeningbesøk, vil en autorisert lege etterforsker svare på alle spørsmål forsøkspersonen måtte ha angående studien og deretter innhente informert samtykke. I henhold til NIHs retningslinjer vil det arbeides for å oppnå en blanding av studiedeltakere, når det gjelder kjønn og rase/etnisk representasjon.

Samtykkeprosess:

Informert samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersonene av en autorisert lege etterforsker på studieprotokollen. Hvis etterforskeren er en kliniker fra MS-senteret eller atferdsnevrologisk klinikk, vil de ikke få lov til å innhente samtykke fra sine egne pasienter. Eksisterende MS-senter eller atferdsnevrologisk klinikkfag kan få tilsendt et brev som beskriver studien og en kopi av samtykkedokumentet. Interesserte forsøkspersoner henvises til å kontakte forskningspersonell via et telefonnummer oppgitt i brevet som inviterer til deltakelse i studien for å sette opp et screeningbesøk. De vil ha mulighet til å diskutere studien med forskningsstudieansatte før de gir samtykke som beskrevet ovenfor. Forsøkspersoner som henvendes til for å delta i studien under et rutinemessig klinisk besøk vil ha mulighet til å delta i studien på det tidspunktet, eller de kan velge å returnere for deltakelse på et annet tidspunkt i fremtiden. Alle forsøkspersoner vil bli informert om at de står fritt til å trekke samtykke fra studien når som helst uten å påvirke kvaliteten eller typen omsorg de mottar ved BWH. Forsøkspersonene vil bli informert om at de kanskje ikke kvalifiserer for studien hvis deres genetiske analyse viser at de er lavaffinitetsbindere for translokatorprotein (TSPO).

Overvåking og kvalitetssikring:

I løpet av studieperioden vil forsøkspersonene bli fulgt av sine kliniske nevrologer for uønskede hendelser og sykdomsprogresjon. Hvis problemer rapporteres til legen deres, vil de få behandling som normalt utføres. I tillegg vil hovedetterforskeren (PI) gjennomgå alle laboratorieresultater av tester som er gjennomgått av forsøkspersonene i løpet av studieperioden og hjelpe til med å koordinere nødvendig pleie med pasientens primære leverandører.