Pozytonowa tomografia emisyjna aktywacji mikrogleju (PET) obrazowanie mózgu w stwardnieniu rozsianym i chorobie Alzheimera (MAPET)

Rekrutowane będą cztery grupy przedmiotów:

1. Osoby spełniające definicję RRMS według Międzynarodowych Kryteriów Panelowych, które są aktywne, jak zdefiniowano jako co najmniej jeden nawrót SM w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub co najmniej jedna zmiana wzmacniająca się po podaniu gadolinu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
2. Pacjenci spełniający definicję SPMS według Międzynarodowych Kryteriów Panelowych i którzy wykazali pogorszenie wyniku w Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności (EDSS) w ciągu ostatniego 1 roku
3. Osoby spełniające definicję prawdopodobnej AD na podstawie kryteriów Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Zakaźnych – Stowarzyszenia Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA). Jeśli chodzi o ciężkość choroby, wybierzemy pacjentów z łagodną postacią AD, zgodnie z oceną w Mini-Mental Status Examination (MMSE) wynoszącą 20-26.
4. Zdrowe kontrole

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. We wczesnej fazie pilotażowej 8 pacjentów z RRMS zostanie poddanych zarówno badaniu PET [C-11]PBR28, jak i badaniu PET [F-18]PBR06. Pod koniec tej fazy zostanie przeprowadzona formalna analiza tymczasowa i jeśli okaże się, że właściwości obrazowania [F-18]PBR06 nie są gorsze lub lepsze niż [C-11]PBR28, reszta badania zostanie zakończona przy użyciu [ F-18]PBR06. Wszyscy badani zostaną również poddani rezonansowi magnetycznemu mózgu przy użyciu prądu 3 tesli (3T).

Docelowa wielkość próby wynosi 30 osób, w tym 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej, 8 osób z rzutowo-remisyjną postacią SM, 8 osób z wtórnie postępującą postacią SM (SPMS) i 8 osób z AD.

Pacjenci będą rekrutowani przez PI, jednego z pozostałych współbadaczy lub członka personelu wymienionego w protokole w Partners MS Center i Klinice Neurologii Behawioralnej Brigham and Women's Hospital.

Monitorowanie skutków ubocznych:

Nie oczekuje się żadnych skutków ubocznych radiofarmaceutyków. Dawka radiofarmaceutyku podawana w tym badaniu jest niższa od tej, przy której spodziewalibyśmy się jakiegokolwiek efektu, w tym uzależnienia fizycznego i uzależnienia. Badani będą narażeni na niewielką ilość promieniowania. Radioznacznik zostanie przygotowany w taki sposób, aby był sterylny i wolny od pirogenów, a jego czystość radiochemiczna (RCP) zostanie określona metodą chromatografii cienkowarstwowej na żelu krzemionkowym i/lub wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC). Ponadto, ponieważ zarówno [F-18]PBR06, jak i [C-11]PBR28 nie są zatwierdzonymi przez FDA radioligandami, ich zastosowanie w tym badaniu zostanie zweryfikowane przez Komitet ds. Badań nad Lekami Radioaktywnymi.

Bezpieczeństwo podmiotu:

Monitorowanie pacjenta podczas skanów MRI i PET będzie odbywać się za pomocą dwukierunkowego systemu interkomu między operatorem skanera a badanym oraz poprzez wizualną obserwację pacjenta przez okno do pokoju skanowania (badany jest widoczny dla operatora przez cały czas).

Osoby badane będą musiały leżeć nieruchomo w aparacie PET przez okres 120 minut, a pozostawanie w bezruchu przez ten czas może być dla nich niewygodne. Dlatego, jak wspomniano powyżej, badani będą mieli możliwość zrobienia sobie przerwy do 20 minut po 70 minutach skanowania PET, po czym ostatnie 30 minut skanowania zostanie zakończone. Zastosowane zostanie standardowe urządzenie podtrzymujące głowę, aby osoby badane czuły się komfortowo podczas skanowania.

Jeśli uczestnicy uznają cewnik dożylny lub czas skanowania za zbyt niewygodny, mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie.

Skany MRI odbywają się w ograniczonej przestrzeni, która wywołuje u niektórych osób klaustrofobię. Osoby z klaustrofobią zostaną wykluczone z badania. Również podczas skanowania osoba będzie słyszeć głośne uderzenia i dlatego będzie nosić zatyczki do uszu, aby zredukować ten hałas.

Proces rekrutacji:

Lekarze w Partners MS Center oraz w klinice neurologii behawioralnej Brigham and Women's Hospital (BWH) mogą przedstawić badanie pacjentowi podczas regularnej zaplanowanej wizyty w klinice. Jeśli pacjent jest zainteresowany badaniem, otrzyma kopię formularza zgody. W czasie pierwszej wizyty przesiewowej uczestnika licencjonowany lekarz-badacz odpowie na wszelkie pytania uczestnika dotyczące badania, a następnie uzyska świadomą zgodę. Zgodnie z wytycznymi NIH, zostaną podjęte starania, aby uzyskać mieszankę uczestników badania pod względem płci i reprezentacji rasowej/etnicznej.

Proces zgody:

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od uczestników przez licencjonowanego lekarza-badacza na podstawie protokołu badania. Jeśli badacz jest klinicystą z Centrum MS lub kliniki Neurologii Behawioralnej, nie będzie mógł uzyskać zgody swoich pacjentów. Istniejący pacjenci z Centrum SM lub kliniki Neurologii Behawioralnej mogą otrzymać list opisujący badanie i kopię dokumentu zgody. Osoby zainteresowane proszone są o kontakt z pracownikami naukowymi pod numerem telefonu podanym w piśmie zapraszającym do udziału w badaniu w celu umówienia się na wizytę przesiewową. Będą mieli możliwość przedyskutowania badania z personelem badawczym przed wyrażeniem zgody, jak opisano powyżej. Osoby zgłoszone do udziału w badaniu podczas rutynowej wizyty klinicznej będą miały możliwość udziału w badaniu w tym czasie lub mogą zdecydować się na powrót do udziału w innym terminie w przyszłości. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani, że mogą wycofać zgodę na udział w badaniu w dowolnym momencie bez wpływu na jakość lub rodzaj opieki, jaką otrzymują w BWH. Pacjenci zostaną poinformowani, że mogą nie zakwalifikować się do badania, jeśli ich analiza genetyczna wykaże, że mają niskie powinowactwo do białka translokatora (TSPO).

Monitorowanie i zapewnienie jakości:

W okresie badania uczestnicy będą obserwowani przez swoich neurologów klinicznych pod kątem zdarzeń niepożądanych i postępu choroby. Jeśli problemy zostaną zgłoszone ich lekarzom, otrzymają opiekę w normalny sposób. Ponadto główny badacz (PI) dokona przeglądu wszystkich wyników badań laboratoryjnych, którym poddali się badani w okresie badania i pomoże skoordynować niezbędną opiekę z głównymi dostawcami usług.