Tomografia por emissão de pósitrons de ativação microglial (PET) Imagens cerebrais na esclerose múltipla e na doença de Alzheimer (MAPET)

Quatro grupos de sujeitos serão recrutados:

1. Indivíduos que atendem à definição de EMRR pelos Critérios do Painel Internacional, que são ativos, conforme definido por pelo menos uma recaída de EM nos últimos 12 meses, ou pelo menos uma lesão realçada por gadolínio na ressonância magnética (MRI) dentro de 3 meses após a inscrição.
2. Indivíduos que atendem à definição de SPMS pelos Critérios do Painel Internacional e que demonstraram deterioração na pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) no último 1 ano
3. Indivíduos que atendem à definição de DA provável com base nos critérios da Associação Nacional de Doenças Neurológicas e Transmissíveis-Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA). Em termos de gravidade da doença, selecionaremos indivíduos com DA leve, conforme definido pela pontuação de 20-26 no Mini-Mental Status Examination (MMSE).
4. Controles Saudáveis

O estudo será realizado em duas fases. Na fase piloto inicial, 8 indivíduos com EMRR serão submetidos a ambos [C-11]PBR28 PET scan e [F-18]PBR06 PET scan. No final desta fase, uma análise interina formal será realizada e se as características de imagem de [F-18]PBR06 forem consideradas não inferiores ou melhores que [C-11]PBR28, o restante do estudo será concluído usando [ F-18]PBR06. Todos os indivíduos também passarão por 3-Tesla (3T) MRI do cérebro.

O tamanho da amostra alvo é de 30 indivíduos, incluindo 6 controles saudáveis, 8 indivíduos com EM remitente recorrente, 8 indivíduos com EM progressiva secundária (SPMS) e 8 indivíduos com DA.

Os indivíduos serão recrutados pelo PI, um dos outros co-investigadores ou um membro da equipe listado no protocolo no Partners MS Center e na Clínica de Neurologia Comportamental do Brigham and Women's Hospital.

Monitoramento de efeitos colaterais:

Não são esperados efeitos colaterais dos radiofármacos. A dose de radiofármaco administrada neste estudo está abaixo daquela em que esperaríamos qualquer efeito, incluindo dependência física e vício. Os indivíduos serão expostos a uma pequena quantidade de radiação. O radiofármaco será preparado de forma a garantir que seja estéril e isento de pirogênios, e sua pureza radioquímica (RCP) será determinada por Cromatografia Instantânea em Camada Fina Sílica Gel e/ou Cromatografia Líquida de Alta Pressão (HPLC). Além disso, como [F-18]PBR06 e [C-11]PBR28 são radioligantes não aprovados pela FDA, seu uso para este estudo será revisado pelo Comitê de Pesquisa de Medicamentos Radioativos.

Segurança do assunto:

O monitoramento do sujeito durante as varreduras de ressonância magnética e PET será realizado usando um sistema de intercomunicação bidirecional entre o operador do scanner e o sujeito e pelo monitoramento visual do sujeito através da janela da sala de varredura (o sujeito fica visível para o operador o tempo todo).

Os sujeitos precisarão ficar parados na câmera PET por um período de 120 min, e os sujeitos podem achar desconfortável permanecer parados durante esse tempo. Portanto, conforme mencionado acima, os indivíduos terão a oportunidade de fazer uma pausa de até 20 minutos após 70 minutos de varredura PET, após o que os últimos 30 minutos de varredura serão concluídos. Um dispositivo de suporte de cabeça padrão será usado para deixar os sujeitos confortáveis ​​durante o escaneamento.

Se os participantes acharem um cateter intravenoso ou a duração do exame muito desconfortável, eles podem se retirar do estudo a qualquer momento.

Os exames de ressonância magnética ocorrem em um espaço confinado que torna algumas pessoas claustrofóbicas. Indivíduos claustrofóbicos serão excluídos do estudo. Além disso, durante a varredura, o sujeito ouvirá ruídos altos e, portanto, usará protetores auriculares para reduzir esse ruído.

Processo de recrutamento:

Os médicos do Partners MS Center e da clínica de Neurologia Comportamental do Brigham and Women's Hospital (BWH) podem apresentar o estudo a um sujeito durante uma visita clínica agendada regularmente. Se o sujeito estiver interessado no estudo, uma cópia do formulário de consentimento será fornecida. No momento da visita de triagem inicial do sujeito, um investigador médico licenciado responderá a quaisquer perguntas que o sujeito possa ter sobre o estudo e subsequentemente obterá o consentimento informado. De acordo com as diretrizes do NIH, serão feitos esforços para obter uma mistura de participantes do estudo, em termos de gênero e representação racial/étnica.

Processo de consentimento:

O consentimento informado será obtido dos sujeitos por um investigador médico licenciado no protocolo do estudo. Se o investigador for um clínico do MS Center ou da clínica de Neurologia Comportamental, ele não poderá obter o consentimento de seus próprios pacientes. Os sujeitos existentes da clínica de MS Center ou Neurologia Comportamental podem receber uma carta descrevendo o estudo e uma cópia do documento de consentimento. Os indivíduos interessados ​​são direcionados a entrar em contato com a equipe de pesquisa por meio de um número de telefone fornecido na carta convidando a participação no estudo para marcar uma visita de triagem. Eles terão a oportunidade de discutir o estudo com a equipe do estudo de pesquisa antes de dar o consentimento conforme descrito acima. Os indivíduos abordados para participação no estudo durante uma visita clínica de rotina terão a oportunidade de participar do estudo naquele momento ou podem optar por retornar para participação em outro momento no futuro. Todos os participantes serão informados de que são livres para retirar o consentimento do estudo a qualquer momento, sem afetar a qualidade ou o tipo de atendimento que recebem no BWH. Os indivíduos serão informados de que podem não se qualificar para o estudo se sua análise genética revelar que são ligantes de baixa afinidade para a proteína translocadora (TSPO).

Monitoramento e Garantia de Qualidade:

Durante o período do estudo, os indivíduos serão acompanhados por seus neurologistas clínicos para eventos adversos e progressão da doença. Se os problemas forem relatados aos seus médicos, eles receberão os cuidados normalmente realizados. Além disso, o Investigador Principal (PI) revisará todos os resultados laboratoriais dos testes realizados pelos sujeitos durante o período do estudo e ajudará a coordenar qualquer cuidado necessário com os provedores primários do paciente.