Microglial Activation Positron Emission Tomography (PET) hjernebilleddannelse ved multipel sklerose og Alzheimers sygdom (MAPET)

Fire grupper af emner vil blive rekrutteret:

1. Forsøgspersoner, der opfylder definitionen for RRMS af de internationale panelkriterier, som er aktive, som defineret ved mindst ét ​​MS-tilbagefald inden for de seneste 12 måneder, eller mindst én gadoliniumforstærkende læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 3 måneder efter tilmelding.
2. Emner, der opfylder definitionen for SPMS i henhold til internationale panelkriterier, og som har vist en forringelse af EDSS-score (Expand Disability Status Scale) inden for det sidste 1 år
3. Emner, der opfylder definitionen for sandsynlig AD baseret på National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier. Med hensyn til sygdommens sværhedsgrad vil vi udvælge forsøgspersoner med mild AD, som defineret ved Mini-Mental Status Examination (MMSE) score på 20-26.
4. Sund kontrol

Undersøgelsen vil blive udført i to faser. I den tidlige pilotfase vil 8 forsøgspersoner med RRMS gennemgå både [C-11]PBR28 PET-scanning og [F-18]PBR06 PET-scanning. Ved afslutningen af ​​denne fase vil der blive udført en formel interimsanalyse, og hvis billeddannelseskarakteristika for [F-18]PBR06 findes ikke-inferiøre til eller bedre end [C-11]PBR28, vil resten af ​​undersøgelsen blive afsluttet ved hjælp af [ F-18]PBR06. Alle forsøgspersoner vil også gennemgå 3-Tesla (3T) MRI af hjernen.

Målprøvestørrelsen er 30 forsøgspersoner, herunder 6 raske kontroller, 8 forsøgspersoner med recidiverende remitterende MS, 8 forsøgspersoner med sekundær progressiv MS (SPMS) og 8 forsøgspersoner med AD.

Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret af PI, en af ​​de andre medforskere, eller en medarbejder, der er opført på protokollen på Partners MS Center og Behavioural Neurology Clinic of Brigham and Women's Hospital.

Overvågning af bivirkninger:

Der forventes ingen bivirkninger fra de radioaktive lægemidler. Dosis af radioaktivt lægemiddel, der administreres i denne undersøgelse, er under den dosis, hvormed vi ville forvente enhver effekt, inklusive fysisk afhængighed og afhængighed. Forsøgspersoner vil blive udsat for en lille mængde stråling. Radiotraceren vil blive forberedt på en sådan måde, at det sikres, at den er steril og pyrogenfri, og dens radiokemiske renhed (RCP) vil blive bestemt ved hjælp af Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography og/eller højtryksvæskekromatografi (HPLC). Fordi både [F-18]PBR06 og [C-11]PBR28 er ikke-FDA-godkendte radioligander, vil deres anvendelse til denne undersøgelse blive gennemgået af Radioactive Drugs Research Committee.

Emnesikkerhed:

Forsøgsovervågning under MR- og PET-scanninger vil blive udført ved hjælp af et 2-vejs intercomsystem mellem scanneroperatøren og forsøgspersonen og ved visuel overvågning af forsøgspersonen gennem vinduet ind i scanningsrummet (objektet er synligt for operatøren til enhver tid).

Forsøgspersoner skal ligge stille i PET-kameraet i en periode på 120 minutter, og forsøgspersoner kan finde det ubehageligt at forblive stille over denne tid. Derfor vil forsøgspersoner, som nævnt ovenfor, få mulighed for at holde pause i op til 20 minutter efter 70 minutters PET-scanning, hvorefter de sidste 30 minutters scanning afsluttes. En standard hovedstøtteanordning vil blive brugt til at gøre motiverne behagelige under scanningen.

Hvis forsøgspersoner finder et intravenøst ​​kateter eller varighed af scanning for ubehageligt, kan de til enhver tid trække sig fra undersøgelsen.

MR-scanningerne foregår i et lukket rum, der gør nogle mennesker klaustrofobiske. Klaustrofobiske personer vil blive udelukket fra undersøgelsen. Også under scanningen vil motivet høre høje bankelyde og vil derfor bære ørepropper for at reducere denne støj.

Rekruteringsproces:

Læger på Partners MS Center og Brigham and Women's Hospital (BWH) adfærdsneurologisk klinik kan præsentere undersøgelsen for et forsøgsperson under et regelmæssigt planlagt klinikbesøg. Hvis forsøgspersonen er interesseret i undersøgelsen, vil der blive givet en kopi af samtykkeerklæringen. På tidspunktet for forsøgspersonens første screeningsbesøg vil en autoriseret lægeundersøgelse besvare eventuelle spørgsmål, forsøgspersonen måtte have vedrørende undersøgelsen og efterfølgende indhente informeret samtykke. I overensstemmelse med NIHs retningslinjer vil der blive gjort en indsats for at opnå en blanding af studiedeltagere, hvad angår køn og race/etnisk repræsentation.

Samtykkeproces:

Informeret samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonerne af en autoriseret læge, der undersøger undersøgelsesprotokollen. Hvis investigator er en kliniker fra MS-centret eller adfærdsneurologisk klinik, vil de ikke have lov til at indhente samtykke fra deres egne patienter. Eksisterende MS Center- eller adfærdsneurologiske klinikpersoner kan få tilsendt et brev, der beskriver undersøgelsen og en kopi af samtykkedokumentet. Interesserede forsøgspersoner henvises til at kontakte forskningspersonale via et telefonnummer, der er angivet i brevet, der inviterer til deltagelse i undersøgelsen for at oprette et screeningsbesøg. De vil have mulighed for at diskutere undersøgelsen med forskningsstudiepersonale, før de giver samtykke som beskrevet ovenfor. Forsøgspersoner, der kontaktes for deltagelse i undersøgelsen under et rutinemæssigt klinisk besøg, vil have mulighed for at deltage i undersøgelsen på det tidspunkt, eller de kan vælge at vende tilbage for deltagelse på et andet tidspunkt i fremtiden. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om, at de til enhver tid frit kan trække samtykke fra undersøgelsen uden at påvirke kvaliteten eller typen af ​​pleje, som de modtager på BWH. Forsøgspersoner vil blive informeret om, at de muligvis ikke kvalificerer sig til undersøgelsen, hvis deres genetiske analyse afslører, at de er lavaffinitetsbindere til translokatorprotein (TSPO).

Overvågning og kvalitetssikring:

I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersoner blive fulgt af deres kliniske neurologer for bivirkninger og sygdomsprogression. Hvis problemer rapporteres til deres læger, vil de modtage pleje, som det normalt udføres. Derudover vil Principal Investigator (PI) gennemgå alle laboratorieresultater af tests, som forsøgspersonerne har gennemgået i løbet af undersøgelsesperioden, og hjælpe med at koordinere enhver nødvendig pleje med patientens primære udbydere.