- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02649985
Tomografía por emisión de positrones (PET) de activación microglial Imágenes cerebrales en esclerosis múltiple y enfermedad de Alzheimer (MAPET)
Los objetivos específicos del estudio son:
Primario: para determinar la presencia y la distribución regional de la activación microglial, según lo evaluado por Fluorine-18 (18F) etiquetado como "Peripheral Benzodiazepine Receptor 06" (PBR06) -PET, en sujetos con Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (EMRR) activa, Múltiple Progresivo Secundario Esclerosis (SPMS) y enfermedad de Alzheimer (EA) en comparación con controles sanos
Secundario:
- Evaluar la relación entre la activación microglial y las variables clínicas, incluida la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades (como dolor, fatiga y/o depresión), así como los hallazgos clínicos de resonancia magnética (como lesiones y atrofia)
- Un subestudio piloto tiene como objetivo establecer la no inferioridad de [F-18]PBR06 en comparación con Carbon-11 [C-11] etiquetado como PET "Peripheral Benzodiazepine Receptor 28" (PBR28) en pacientes con EMRR.
Hipótesis: La hipótesis de trabajo es que hay activación microglial en la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer en comparación con los controles sanos y que el patrón/distribución regional de la activación microglial es diferente en la esclerosis múltiple (EM) frente a la EA y se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades.
Además, los investigadores plantean la hipótesis de que las exploraciones con [F-18]PBR06-PET serán al menos tan buenas como las exploraciones con [C-11]PBR28-PET, el estándar de oro actual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se reclutarán cuatro grupos de sujetos:
- Sujetos que cumplan con la definición de RRMS de los Criterios del Panel Internacional, que estén activos, definidos por al menos una recaída de EM en los últimos 12 meses, o al menos una lesión realzada con gadolinio en la resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
- Sujetos que cumplen con la definición de SPMS según los Criterios del Panel Internacional y que han demostrado un deterioro en la puntuación de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) en el último año
- Sujetos que cumplan con la definición de EA probable basada en los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Transmisibles-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA). En cuanto a la gravedad de la enfermedad, seleccionaremos sujetos con EA leve, según lo definido por una puntuación de 20-26 en el Mini-Mental Status Examination (MMSE).
- Controles saludables
El estudio se realizará en dos fases. En la fase piloto inicial, 8 sujetos con RRMS se someterán a una exploración PET [C-11]PBR28 y una exploración PET [F-18]PBR06. Al final de esta fase, se realizará un análisis intermedio formal y si las características de imagen de [F-18]PBR06 no son inferiores o mejores que [C-11]PBR28, el resto del estudio se completará utilizando [ F-18]PBR06. Todos los sujetos también se someterán a una resonancia magnética del cerebro de 3-Tesla (3T).
El tamaño objetivo de la muestra es de 30 sujetos, incluidos 6 controles sanos, 8 sujetos con EM remitente recurrente, 8 sujetos con EM progresiva secundaria (EMSP) y 8 sujetos con EA.
Los sujetos serán reclutados por el IP, uno de los otros coinvestigadores o un miembro del personal que figura en el protocolo en el Partners MS Center y la Behavioral Neurology Clinic of Brigham and Women's Hospital.
Monitoreo de efectos secundarios:
No se esperan efectos secundarios de los radiofármacos. La dosis de radiofármaco que se administra en este estudio está por debajo de la que cabría esperar algún efecto, incluidas la dependencia física y la adicción. Los sujetos estarán expuestos a una pequeña cantidad de radiación. El radiotrazador se preparará de forma que se asegure que es estéril y libre de pirógenos, y su pureza radioquímica (RCP) se determinará mediante cromatografía instantánea en capa fina de gel de sílice y/o cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Además, debido a que tanto [F-18]PBR06 como [C-11]PBR28 son radioligandos no aprobados por la FDA, su uso para este estudio será revisado por el Comité de Investigación de Medicamentos Radiactivos.
Seguridad del sujeto:
El control del sujeto durante las exploraciones MRI y PET se realizará mediante un sistema de intercomunicación bidireccional entre el operador del escáner y el sujeto y mediante el control visual del sujeto a través de la ventana de la sala de exploración (el operador puede ver al sujeto en todo momento).
Los sujetos deberán permanecer inmóviles en la cámara PET durante un período de 120 minutos, y es posible que a los sujetos les resulte incómodo permanecer quietos durante este tiempo. Por lo tanto, como se mencionó anteriormente, a los sujetos se les dará la oportunidad de tomar un descanso de hasta 20 minutos después de 70 minutos de exploración PET, luego de lo cual se completarán los últimos 30 minutos de exploración. Se utilizará un dispositivo estándar de soporte para la cabeza para que los sujetos se sientan cómodos durante el escaneo.
Si los sujetos encuentran un catéter intravenoso o la duración de la exploración demasiado incómoda, pueden retirarse del estudio en cualquier momento.
Las resonancias magnéticas se llevan a cabo en un espacio confinado que hace que algunas personas sean claustrofóbicas. Las personas claustrofóbicas serán excluidas del estudio. Además, durante el escaneo, el sujeto escuchará fuertes golpes y, por lo tanto, usará tapones para los oídos para reducir este ruido.
Proceso de Reclutamiento:
Los médicos del Partners MS Center y la clínica de neurología conductual del Brigham and Women's Hospital (BWH) pueden presentar el estudio a un sujeto durante una visita clínica programada regular. Si el sujeto está interesado en el estudio, se le entregará una copia del formulario de consentimiento. En el momento de la visita de selección inicial del sujeto, un médico investigador con licencia responderá cualquier pregunta que el sujeto pueda tener con respecto al estudio y, posteriormente, obtendrá el consentimiento informado. De acuerdo con las pautas de NIH, se harán esfuerzos para lograr una combinación de participantes en el estudio, en términos de género y representación racial/étnica.
Proceso de consentimiento:
Un médico investigador con licencia obtendrá el consentimiento informado de los sujetos sobre el protocolo del estudio. Si el investigador es un médico del Centro de EM o de la Clínica de Neurología del Comportamiento, no se le permitirá obtener el consentimiento de sus propios pacientes. A los pacientes existentes en el Centro de EM o en la Clínica de Neurología del Comportamiento se les puede enviar una carta describiendo el estudio y una copia del documento de consentimiento. Se indica a los sujetos interesados que se comuniquen con el personal de investigación a través del número de teléfono proporcionado en la carta de invitación a participar en el estudio para programar una visita de selección. Tendrán la oportunidad de discutir el estudio con el personal del estudio de investigación antes de dar su consentimiento como se describe anteriormente. Los sujetos contactados para participar en el estudio durante una visita clínica de rutina tendrán la oportunidad de participar en el estudio en ese momento o pueden optar por regresar para participar en otro momento en el futuro. Todos los sujetos serán informados de que son libres de retirar su consentimiento del estudio en cualquier momento sin afectar la calidad o el tipo de atención que reciben en BWH. Se informará a los sujetos que es posible que no califiquen para el estudio si su análisis genético revela que son aglutinantes de baja afinidad para la proteína translocadora (TSPO).
Seguimiento y Garantía de Calidad:
Durante el período de estudio, los sujetos serán seguidos por sus neurólogos clínicos en busca de eventos adversos y progresión de la enfermedad. Si los problemas se informan a sus médicos, recibirán atención como se hace normalmente. Además, el investigador principal (PI) revisará todos los resultados de laboratorio de las pruebas realizadas por los sujetos durante el período de estudio y ayudará a coordinar cualquier atención necesaria con los proveedores primarios del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tarun Singhal, MD
- Número de teléfono: 617-264-3043
- Correo electrónico: tsinghal@bwh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
Contacto:
- Jack Ficke
- Número de teléfono: 617-264-3044
- Correo electrónico: jficke@bwh.harvard.edu
-
Contacto:
- Steven Cicero
- Correo electrónico: scicero@bwh.harvard.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años. Para los pacientes con enfermedad de Alzheimer y los controles sanos, el rango de edad será de 18 a 85 años.
- Para la EMRR, debe estar activo, lo que se define como al menos una recaída en los últimos 12 meses, al menos una lesión realzada con gadolinio en la resonancia magnética dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción o al menos una nueva lesión FLAIR brillante en la resonancia magnética dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. inscripción.
- Para SPMS, se requiere deterioro en la puntuación EDSS en el último año.
- Para los sujetos en el brazo de Ocrelizumab, solo se incluirán los sujetos a los que su neurólogo tratante de EM ya les haya recetado Ocrelizumab pero que aún no hayan comenzado la primera infusión.
- Sujetos AD con puntaje MMSE de 20-26.
- Sujetos dispuestos a someterse a imágenes PET y MRI
- Sujetos dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Individuos con un trastorno neurológico alternativo conocido, traumatismo craneoencefálico previo o abuso de sustancias.
- Individuos con enfermedad bipolar y esquizofrenia
- Condiciones médicas concurrentes que contraindiquen los procedimientos del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes. Además, cualquier mujer que esté buscando quedar embarazada o sospeche que está embarazada será excluida de la inscripción.
- Claustrofobia
- Dispositivos implantados no compatibles con MRI
- Para el brazo de Ocrelizumab, se excluirán los sujetos que ya estén en tratamiento con Ocrelizumab. Para el brazo de Alemtuzumab, se excluirán los sujetos que ya estén en tratamiento con Alemtuzumab.
- Para el brazo de Ocrelizumab y el brazo de Alemtuzumab, se excluirán los sujetos con creatinina sérica anormal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Esclerosis múltiple recurrente-remitente
Sujetos que cumplan con la definición de RRMS de los Criterios del Panel Internacional, que estén activos, definidos por al menos una recaída de EM en los últimos 12 meses, al menos una lesión realzada con gadolinio en una resonancia magnética dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, o al menos una nueva Lesión FLAIR brillante en la resonancia magnética dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. El estudio se realizará en dos fases. En la fase piloto inicial, 8 sujetos con esclerosis múltiple se someterán tanto a la exploración PET [C-11]PBR28 como a la exploración PET [F-18]PBR06. Al final de esta fase, se realizará un análisis intermedio formal y si las características de imagen de [F-18]PBR06 se encuentran no inferiores o mejores que [C-11]PBR28, el resto del estudio se completará utilizando [F-18]PBR06. Por otro lado, si se determina que [F-18]PBR06 es inferior a [C-11]PBR28, el resto del estudio se llevará a cabo utilizando [C-11]PBR28. |
Radiofármaco PET
Otros nombres:
Radiofármaco PET
Otros nombres:
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Experimental: Esclerosis múltiple progresiva
Sujetos que cumplan con la definición de SPMS/PPMS (Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria) según los Criterios del Panel Internacional y que hayan demostrado un deterioro en la puntuación EDSS en el último año.
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Radiofármaco PET
Otros nombres:
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Comparador activo: Enfermedad de alzheimer
Sujetos que cumplen con la definición de DA probable basada en los criterios NINDS-ADRDA.
En cuanto a la gravedad de la enfermedad, los investigadores seleccionarán sujetos con EA leve, según lo definido por una puntuación de 20-26 en el Mini-Mental Status Examination (MMSE).
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Radiofármaco PET
Otros nombres:
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Otro: Control saludable
Este grupo servirá como población no enferma.
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Radiofármaco PET
Otros nombres:
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Experimental: Esclerosis Múltiple Ocrelizumab
Sujetos a los que su neurólogo tratante de EM les haya recetado Ocrelizumab pero que aún no hayan comenzado la primera infusión de Ocrelizumab. Los sujetos se someterán a dos visitas separadas para exploraciones PET [F-18]PBR06, una antes de comenzar con Ocrelizumab y la segunda visita 3 meses después de completar las dosis iniciales de Ocrelizumab. |
Radiofármaco PET
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Volumen tisular de distribución
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Medición de imágenes PET
|
1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Valores de consumo estandarizados (SUV)/Valores de consumo estandarizados Ratios (SUVR)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Medición de imágenes PET
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Enfermedad de Alzheimer
Otros números de identificación del estudio
- 2015P002329
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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