Tomografía por emisión de positrones (PET) de activación microglial Imágenes cerebrales en esclerosis múltiple y enfermedad de Alzheimer (MAPET)

Se reclutarán cuatro grupos de sujetos:

1. Sujetos que cumplan con la definición de RRMS de los Criterios del Panel Internacional, que estén activos, definidos por al menos una recaída de EM en los últimos 12 meses, o al menos una lesión realzada con gadolinio en la resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
2. Sujetos que cumplen con la definición de SPMS según los Criterios del Panel Internacional y que han demostrado un deterioro en la puntuación de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) en el último año
3. Sujetos que cumplan con la definición de EA probable basada en los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Transmisibles-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA). En cuanto a la gravedad de la enfermedad, seleccionaremos sujetos con EA leve, según lo definido por una puntuación de 20-26 en el Mini-Mental Status Examination (MMSE).
4. Controles saludables

El estudio se realizará en dos fases. En la fase piloto inicial, 8 sujetos con RRMS se someterán a una exploración PET [C-11]PBR28 y una exploración PET [F-18]PBR06. Al final de esta fase, se realizará un análisis intermedio formal y si las características de imagen de [F-18]PBR06 no son inferiores o mejores que [C-11]PBR28, el resto del estudio se completará utilizando [ F-18]PBR06. Todos los sujetos también se someterán a una resonancia magnética del cerebro de 3-Tesla (3T).

El tamaño objetivo de la muestra es de 30 sujetos, incluidos 6 controles sanos, 8 sujetos con EM remitente recurrente, 8 sujetos con EM progresiva secundaria (EMSP) y 8 sujetos con EA.

Los sujetos serán reclutados por el IP, uno de los otros coinvestigadores o un miembro del personal que figura en el protocolo en el Partners MS Center y la Behavioral Neurology Clinic of Brigham and Women's Hospital.

Monitoreo de efectos secundarios:

No se esperan efectos secundarios de los radiofármacos. La dosis de radiofármaco que se administra en este estudio está por debajo de la que cabría esperar algún efecto, incluidas la dependencia física y la adicción. Los sujetos estarán expuestos a una pequeña cantidad de radiación. El radiotrazador se preparará de forma que se asegure que es estéril y libre de pirógenos, y su pureza radioquímica (RCP) se determinará mediante cromatografía instantánea en capa fina de gel de sílice y/o cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Además, debido a que tanto [F-18]PBR06 como [C-11]PBR28 son radioligandos no aprobados por la FDA, su uso para este estudio será revisado por el Comité de Investigación de Medicamentos Radiactivos.

Seguridad del sujeto:

El control del sujeto durante las exploraciones MRI y PET se realizará mediante un sistema de intercomunicación bidireccional entre el operador del escáner y el sujeto y mediante el control visual del sujeto a través de la ventana de la sala de exploración (el operador puede ver al sujeto en todo momento).

Los sujetos deberán permanecer inmóviles en la cámara PET durante un período de 120 minutos, y es posible que a los sujetos les resulte incómodo permanecer quietos durante este tiempo. Por lo tanto, como se mencionó anteriormente, a los sujetos se les dará la oportunidad de tomar un descanso de hasta 20 minutos después de 70 minutos de exploración PET, luego de lo cual se completarán los últimos 30 minutos de exploración. Se utilizará un dispositivo estándar de soporte para la cabeza para que los sujetos se sientan cómodos durante el escaneo.

Si los sujetos encuentran un catéter intravenoso o la duración de la exploración demasiado incómoda, pueden retirarse del estudio en cualquier momento.

Las resonancias magnéticas se llevan a cabo en un espacio confinado que hace que algunas personas sean claustrofóbicas. Las personas claustrofóbicas serán excluidas del estudio. Además, durante el escaneo, el sujeto escuchará fuertes golpes y, por lo tanto, usará tapones para los oídos para reducir este ruido.

Proceso de Reclutamiento:

Los médicos del Partners MS Center y la clínica de neurología conductual del Brigham and Women's Hospital (BWH) pueden presentar el estudio a un sujeto durante una visita clínica programada regular. Si el sujeto está interesado en el estudio, se le entregará una copia del formulario de consentimiento. En el momento de la visita de selección inicial del sujeto, un médico investigador con licencia responderá cualquier pregunta que el sujeto pueda tener con respecto al estudio y, posteriormente, obtendrá el consentimiento informado. De acuerdo con las pautas de NIH, se harán esfuerzos para lograr una combinación de participantes en el estudio, en términos de género y representación racial/étnica.

Proceso de consentimiento:

Un médico investigador con licencia obtendrá el consentimiento informado de los sujetos sobre el protocolo del estudio. Si el investigador es un médico del Centro de EM o de la Clínica de Neurología del Comportamiento, no se le permitirá obtener el consentimiento de sus propios pacientes. A los pacientes existentes en el Centro de EM o en la Clínica de Neurología del Comportamiento se les puede enviar una carta describiendo el estudio y una copia del documento de consentimiento. Se indica a los sujetos interesados ​​que se comuniquen con el personal de investigación a través del número de teléfono proporcionado en la carta de invitación a participar en el estudio para programar una visita de selección. Tendrán la oportunidad de discutir el estudio con el personal del estudio de investigación antes de dar su consentimiento como se describe anteriormente. Los sujetos contactados para participar en el estudio durante una visita clínica de rutina tendrán la oportunidad de participar en el estudio en ese momento o pueden optar por regresar para participar en otro momento en el futuro. Todos los sujetos serán informados de que son libres de retirar su consentimiento del estudio en cualquier momento sin afectar la calidad o el tipo de atención que reciben en BWH. Se informará a los sujetos que es posible que no califiquen para el estudio si su análisis genético revela que son aglutinantes de baja afinidad para la proteína translocadora (TSPO).

Seguimiento y Garantía de Calidad:

Durante el período de estudio, los sujetos serán seguidos por sus neurólogos clínicos en busca de eventos adversos y progresión de la enfermedad. Si los problemas se informan a sus médicos, recibirán atención como se hace normalmente. Además, el investigador principal (PI) revisará todos los resultados de laboratorio de las pruebas realizadas por los sujetos durante el período de estudio y ayudará a coordinar cualquier atención necesaria con los proveedores primarios del paciente.