Imagerie cérébrale par tomographie par émission de positrons (TEP) par activation microgliale dans la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer (MAPET)

Quatre groupes de sujets seront recrutés :

1. - Sujets répondant à la définition de la SEP-RR par les critères du panel international, qui sont actifs, tels que définis par au moins une rechute de SEP au cours des 12 derniers mois, ou au moins une lésion rehaussée par le gadolinium sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 3 mois suivant l'inscription.
2. Sujets répondant à la définition du SPMS selon les critères du panel international et qui ont démontré une détérioration du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) au cours de la dernière année
3. Sujets répondant à la définition de la maladie d'Alzheimer probable basée sur les critères de l'Institut national des maladies neurologiques et transmissibles de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA). En termes de gravité de la maladie, nous sélectionnerons des sujets atteints de MA légère, telle que définie par le score du Mini-Mental Status Examination (MMSE) de 20-26.
4. Contrôles sains

L'étude sera réalisée en deux phases. Au début de la phase pilote, 8 sujets atteints de SEP-RR subiront à la fois une TEP-[C-11]PBR28 et une TEP-[F-18]PBR06. À la fin de cette phase, une analyse intermédiaire formelle sera effectuée et si les caractéristiques d'imagerie de [F-18]PBR06 sont jugées non inférieures ou meilleures que [C-11]PBR28, le reste de l'étude sera complété en utilisant [ F-18]PBR06. Tous les sujets subiront également une IRM cérébrale à 3 Tesla (3T).

La taille de l'échantillon cible est de 30 sujets dont 6 témoins sains, 8 sujets atteints de SEP récurrente-rémittente, 8 sujets atteints de SEP secondaire progressive (SPMS) et 8 sujets atteints de MA.

Les sujets seront recrutés par le PI, l'un des autres co-chercheurs ou un membre du personnel figurant sur le protocole du Partners MS Center et de la Behavioral Neurology Clinic du Brigham and Women's Hospital.

Surveillance des effets secondaires :

Aucun effet secondaire des radiopharmaceutiques n'est attendu. La dose de radiopharmaceutique administrée dans cette étude est inférieure à celle à laquelle on s'attendrait à tout effet, y compris la dépendance physique et l'addiction. Les sujets seront exposés à une petite quantité de rayonnement. Le radiotraceur sera préparé de manière à garantir qu'il est stérile et apyrogène, et sa pureté radiochimique (RCP) sera déterminée par chromatographie en couche mince instantanée sur gel de silice et/ou chromatographie liquide à haute pression (HPLC). De plus, étant donné que [F-18]PBR06 et [C-11]PBR28 sont des radioligands non approuvés par la FDA, leur utilisation pour cette étude sera examinée par le Comité de recherche sur les médicaments radioactifs.

Sécurité du sujet :

La surveillance du sujet pendant les IRM et les TEP sera effectuée à l'aide d'un système d'interphone bidirectionnel entre l'opérateur du scanner et le sujet et par une surveillance visuelle du sujet à travers la fenêtre de la salle de numérisation (le sujet est visible à tout moment par l'opérateur).

Les sujets devront rester immobiles dans la caméra TEP pendant une période de 120 minutes, et les sujets peuvent trouver inconfortable de rester immobiles pendant cette période. Par conséquent, comme mentionné ci-dessus, les sujets auront la possibilité de faire une pause jusqu'à 20 minutes après 70 minutes de numérisation TEP, après quoi les 30 dernières minutes de numérisation seront terminées. Un dispositif de support de tête standard sera utilisé pour rendre les sujets confortables pendant la numérisation.

Si les sujets trouvent un cathéter intraveineux ou une durée de balayage trop inconfortable, ils sont libres de se retirer de l'étude à tout moment.

Les IRM se déroulent dans un espace confiné qui rend certaines personnes claustrophobes. Les personnes claustrophobes seront exclues de l'étude. De plus, pendant le scan, le sujet entendra des bruits de claquement forts et portera donc des bouchons d'oreille pour réduire ce bruit.

Processus de recrutement:

Les médecins du Partners MS Center et de la clinique de neurologie comportementale du Brigham and Women's Hospital (BWH) peuvent présenter l'étude à un sujet lors d'une visite régulière à la clinique. Si le sujet est intéressé par l'étude, une copie du formulaire de consentement lui sera remise. Au moment de la visite de sélection initiale du sujet, un médecin investigateur agréé répondra à toutes les questions que le sujet pourrait avoir concernant l'étude et obtiendra par la suite un consentement éclairé. Conformément aux directives du NIH, des efforts seront déployés pour atteindre un mélange de participants à l'étude, en termes de sexe et de représentation raciale/ethnique.

Processus de consentement :

Le consentement éclairé sera obtenu des sujets par un médecin investigateur agréé sur le protocole de l'étude. Si l'investigateur est un clinicien du MS Center ou de la clinique de neurologie comportementale, il ne sera pas autorisé à obtenir le consentement de ses propres patients. Les sujets existants du centre de SP ou de la clinique de neurologie comportementale peuvent recevoir une lettre décrivant l'étude et une copie du document de consentement. Les sujets intéressés sont invités à contacter le personnel de recherche via un numéro de téléphone fourni dans la lettre invitant à participer à l'étude pour organiser une visite de dépistage. Ils auront l'occasion de discuter de l'étude avec le personnel de l'étude de recherche avant de donner leur consentement, comme indiqué ci-dessus. Les sujets approchés pour participer à l'étude lors d'une visite clinique de routine auront la possibilité de participer à l'étude à ce moment-là ou ils peuvent choisir de revenir pour participer à un autre moment dans le futur. Tous les sujets seront informés qu'ils sont libres de retirer leur consentement à l'étude à tout moment sans affecter la qualité ou le type de soins qu'ils reçoivent au BWH. Les sujets seront informés qu'ils peuvent ne pas se qualifier pour l'étude si leur analyse génétique révèle qu'ils sont des liants de faible affinité pour la protéine translocatrice (TSPO).

Surveillance et assurance qualité :

Pendant la période d'étude, les sujets seront suivis par leurs neurologues cliniques pour les événements indésirables et la progression de la maladie. Si des problèmes sont signalés à leur médecin, ils recevront les soins normalement prodigués. De plus, le chercheur principal (PI) examinera tous les résultats de laboratoire des tests subis par les sujets pendant la période d'étude et aidera à coordonner les soins nécessaires avec les principaux prestataires du patient.