Mikrogliális aktivációs pozitronemissziós tomográfia (PET) agyi képalkotás szklerózis multiplexben és Alzheimer-kórban (MAPET)

Négy tantárgycsoportot vesznek fel:

1. Azok az alanyok, akik megfelelnek az RRMS definíciójának az International Panel Criteria szerint, és akik aktívak, amint azt az elmúlt 12 hónapban legalább egy SM-relapszus határozza meg, vagy legalább egy gadolíniumot fokozó lézió a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) a felvételt követő 3 hónapon belül.
2. Azok az alanyok, akik megfelelnek az SPMS definíciójának a nemzetközi testületi kritériumok szerint, és akiknél az elmúlt 1 évben az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma romlott
3. Azok az alanyok, amelyek megfelelnek a valószínű AD definíciójának a National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kritériumai alapján. A betegség súlyossága szempontjából enyhe AD-s betegeket választunk ki, a Mini-Mental Status Examination (MMSE) 20-26-os pontszáma szerint.
4. Egészséges ellenőrzések

A vizsgálatot két szakaszban hajtják végre. A korai kísérleti szakaszban 8 RRMS-ben szenvedő alanyon [C-11]PBR28 PET-vizsgálaton és [F-18]PBR06-os PET-vizsgálaton is átesnek. Ennek a fázisnak a végén hivatalos időközi elemzést végeznek, és ha az [F-18]PBR06 képalkotási jellemzői nem rosszabbak vagy jobbak, mint a [C-11]PBR28, a vizsgálat többi részét a [ F-18]PBR06. Az összes alany agyának 3-tesla (3T) MRI-n is átesik.

A cél mintanagyság 30 alany, köztük 6 egészséges kontroll, 8 kiújuló remissziós SM-ben szenvedő alany, 8 másodlagos progresszív MS-ben (SPMS) szenvedő alany és 8 AD-ben szenvedő alany.

Az alanyokat a PI, a többi társkutató vagy a Partners MS Center és a Brigham and Women's Hospital Viselkedési Neurológiai Klinika protokolljában szereplő munkatársa veszi fel.

Mellékhatások figyelése:

A radiofarmakonok mellékhatásai nem várhatók. A vizsgálat során beadott radiofarmakon dózisa alatta marad annak, amelynél bármilyen hatást várnánk, beleértve a fizikai függőséget és függőséget. Az alanyok kis mennyiségű sugárzásnak lesznek kitéve. A radioaktív nyomjelzőt úgy kell elkészíteni, hogy az steril és pirogénmentes legyen, és radiokémiai tisztaságát (RCP) szilikagél-instant vékonyréteg-kromatográfiával és/vagy nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) kell meghatározni. Ezen túlmenően, mivel mind az [F-18]PBR06, mind a [C-11]PBR28 nem FDA által jóváhagyott radioligandok, a Radioactive Drugs Research Committee felül fogja vizsgálni a vizsgálathoz való felhasználásukat.

Tantárgy biztonsága:

Az alany megfigyelése az MRI- és PET-vizsgálatok során a szkenner kezelője és az alany közötti kétirányú kaputelefon-rendszerrel, valamint a vizsgált személy vizuális megfigyelésével történik a vizsgálóterembe vezető ablakon keresztül (az alany mindig látható a kezelő számára).

Az alanyoknak 120 percig mozdulatlanul kell feküdniük a PET-kamerában, és előfordulhat, hogy az alanyok kényelmetlenül érzik magukat ezen idő alatt. Ezért, amint fentebb említettük, az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy 70 perces PET-szkennelés után legfeljebb 20 perces szünetet tartsanak, ezt követően a szkennelés utolsó 30 perce befejeződik. Szabványos fejtámasztó eszközt használnak, hogy az alanyok kényelmesen érezzék magukat a szkennelés során.

Ha az alanyok túlságosan kényelmetlennek találják az intravénás katéter használatát vagy a szkennelés időtartamát, bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.

Az MRI-vizsgálatok zárt térben zajlanak, ami néhány embert klausztrofóbiává tesz. A klausztrofóbiás személyeket kizárják a vizsgálatból. A szkennelés során is a téma hangos dörömbölést fog hallani, ezért füldugót visel a zaj csökkentése érdekében.

Toborzási folyamat:

A Partners MS Center és a Brigham és Női Kórház (BWH) Viselkedési Neurológiai Klinikájának orvosai bemutathatják a vizsgálatot az alanynak a rendszeres tervezett klinikai látogatás során. Ha az alany érdeklődik a vizsgálat iránt, a hozzájárulási űrlap másolatát megkapják. Az alany első szűrési látogatása alkalmával egy engedéllyel rendelkező vizsgálóorvos válaszol az alanynak a vizsgálattal kapcsolatban esetlegesen felmerülő kérdéseire, és ezt követően tájékozott beleegyezést kap. Az NIH iránymutatásaival összhangban erőfeszítéseket kell tenni annak érdekében, hogy a nemi és faji/etnikai képviselet tekintetében vegyes részt vegyenek a vizsgálatban.

A beleegyezés folyamata:

Az alanyok tájékozott beleegyezését egy engedéllyel rendelkező orvos vizsgálja a vizsgálati protokoll szerint. Ha a vizsgáló az MS Center vagy a Behavioral Neurology klinikán dolgozó klinikus, nem kaphat beleegyezést saját pácienseitől. Meglévő MS Center vagy Behavioral Neurology klinika alanyainak el lehet küldeni a vizsgálatot leíró levelet és a beleegyező dokumentum másolatát. Az érdeklődőket a vizsgálatban való részvételre felkérő levélben megadott telefonszámon kereshetik fel a kutatószemélyzetet a szűrési látogatás megszervezése érdekében. Lehetőségük lesz megvitatni a vizsgálatot a kutatócsoport munkatársaival, mielőtt a fentiek szerint beleegyezést adnának. A rutin klinikai látogatás során a vizsgálatban való részvétel céljából megkeresett alanyoknak lehetőségük lesz a vizsgálatban való részvételre abban az időpontban, vagy dönthetnek úgy, hogy a jövőben egy másik időpontban visszatérnek. Minden alany tájékoztatást kap arról, hogy bármikor visszavonhatja hozzájárulását a vizsgálathoz anélkül, hogy ez befolyásolná a BWH-nál kapott ellátás minőségét vagy típusát. Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy nem jogosultak a vizsgálatra, ha genetikai elemzésük azt mutatja, hogy alacsony affinitású kötőanyagok a transzlokátor fehérjéhez (TSPO).

Monitoring és minőségbiztosítás:

A vizsgálati időszak alatt az alanyokat klinikai neurológusaik követik a nemkívánatos események és a betegség progressziója miatt. Ha problémát jelentenek az orvosuknak, a szokásos ellátásban részesülnek. Ezenkívül a fővizsgáló (PI) áttekinti az alanyok által a vizsgálati időszak alatt elvégzett vizsgálatok összes laboratóriumi eredményét, és segít a szükséges ellátás összehangolásában a páciens elsődleges szolgáltatóival.