Microglial Activation Positron Emission Tomography (PET) hjärnavbildning vid multipel skleros och Alzheimers sjukdom (MAPET)

Fyra grupper av ämnen kommer att rekryteras:

1. Försökspersoner som uppfyller definitionen för RRMS av International Panel Criteria, som är aktiva, enligt definitionen av minst ett MS-återfall under de senaste 12 månaderna, eller minst en gadoliniumförstärkande lesion på magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 3 månader efter inskrivningen.
2. Ämnen som uppfyller definitionen för SPMS enligt internationella panelkriterier och som har visat en försämring av EDSS-poängen (Expand Disability Status Scale) under det senaste året
3. Ämnen som uppfyller definitionen för trolig AD baserad på National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier. När det gäller sjukdomens svårighetsgrad kommer vi att välja patienter med mild AD, enligt definitionen av Mini-Mental Status Examination (MMSE) poäng på 20-26.
4. Friska kontroller

Studien kommer att genomföras i två faser. I den tidiga pilotfasen kommer 8 försökspersoner med RRMS att genomgå både [C-11]PBR28 PET-skanning och [F-18]PBR06 PET-skanning. I slutet av denna fas kommer en formell interimsanalys att utföras och om avbildningsegenskaperna hos [F-18]PBR06 befinns vara icke sämre eller bättre än [C-11]PBR28, kommer resten av studien att slutföras med [ F-18]PBR06. Alla försökspersoner kommer också att genomgå 3-Tesla (3T) MRI av hjärnan.

Målprovstorleken är 30 försökspersoner inklusive 6 friska kontroller, 8 försökspersoner med skovvis förlöpande MS, 8 försökspersoner med sekundär progressiv MS (SPMS) och 8 försökspersoner med AD.

Försökspersonerna kommer att rekryteras av PI, en av de andra medutredarna, eller en anställd på protokollet vid Partners MS Center och Behavioural Neurology Clinic på Brigham and Women's Hospital.

Övervakning av biverkningar:

Inga biverkningar från radiofarmaka förväntas. Dosen av radiofarmaka som administreras i denna studie är lägre än den som vi skulle förvänta oss någon effekt vid, inklusive fysiskt beroende och beroende. Försökspersoner kommer att utsättas för en liten mängd strålning. Radiospårämnet kommer att förberedas på ett sådant sätt att det säkerställs att det är sterilt och pyrogenfritt, och dess radiokemiska renhet (RCP) kommer att bestämmas med hjälp av Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography och/eller högtrycksvätskekromatografi (HPLC). Dessutom, eftersom både [F-18]PBR06 och [C-11]PBR28 är icke-FDA-godkända radioligander, kommer deras användning för denna studie att granskas av Radioactive Drugs Research Committee.

Ämnessäkerhet:

Försöksövervakning under MRT- och PET-skanningar kommer att utföras med hjälp av ett 2-vägs intercomsystem mellan skanneroperatören och försökspersonen och genom visuell övervakning av försökspersonen genom fönstret in i skanningsrummet (försöket är alltid synligt för operatören).

Försökspersoner kommer att behöva ligga stilla i PET-kameran i 120 minuter, och försökspersoner kan tycka att det är obehagligt att vara stilla under denna tid. Därför kommer försökspersonerna, som nämnts ovan, att ges möjlighet att ta en paus i upp till 20 minuter efter 70 minuters PET-skanning, varefter de sista 30 minuterna av skanningen kommer att slutföras. En vanlig huvudstödsenhet kommer att användas för att göra motiven bekväma under skanningen.

Om försökspersonerna tycker att en intravenös kateter eller skanningens varaktighet är för obekväm, är de fria att dra sig ur studien när som helst.

MRT-undersökningarna sker i ett slutet utrymme som gör vissa människor klaustrofobiska. Klaustrofobiska individer kommer att uteslutas från studien. Även under skanningen kommer motivet att höra höga smällljud och kommer därför att bära öronproppar för att minska detta ljud.

Anställningsprocess:

Läkare vid Partners MS Center och Brigham and Women's Hospital (BWH) beteendeneurologiska klinik kan presentera studien för en försöksperson under ett regelbundet planerat klinikbesök. Om försökspersonen är intresserad av studien kommer en kopia av samtyckesformuläret att ges. Vid tidpunkten för försökspersonens första screeningbesök kommer en legitimerad läkare att svara på alla frågor som försökspersonen kan ha angående studien och därefter erhålla informerat samtycke. I enlighet med NIH:s riktlinjer kommer ansträngningar att göras för att uppnå en mix av studiedeltagare, vad gäller kön och ras/etnisk representation.

Samtyckesprocess:

Informerat samtycke kommer att erhållas från försökspersonerna av en legitimerad läkare utredare på studieprotokollet. Om utredaren är en läkare från MS-centret eller beteendeneurologisk klinik kommer de inte att tillåtas inhämta samtycke från sina egna patienter. Befintliga MS-center eller beteendeneurologiska kliniker kan skickas ett brev som beskriver studien och en kopia av samtyckesdokumentet. Intresserade försökspersoner hänvisas att kontakta forskarpersonal via ett telefonnummer som anges i brevet som inbjuder till deltagande i studien för att ställa in ett screeningbesök. De kommer att ha möjlighet att diskutera studien med forskningsstudiepersonal innan de ger sitt samtycke enligt ovan. Försökspersoner som kontaktas för deltagande i studien under ett rutinmässigt kliniskt besök kommer att ha möjlighet att delta i studien vid den tidpunkten eller så kan de välja att återvända för deltagande vid en annan tidpunkt i framtiden. Alla försökspersoner kommer att informeras om att de är fria att när som helst dra tillbaka samtycke från studien utan att det påverkar kvaliteten eller typen av vård som de får vid BWH. Försökspersoner kommer att informeras om att de kanske inte kvalificerar sig för studien om deras genetiska analys visar att de är lågaffinitetsbindare för translokatorprotein (TSPO).

Övervakning och kvalitetssäkring:

Under studieperioden kommer försökspersonerna att följas av sina kliniska neurologer för biverkningar och sjukdomsprogression. Om problem rapporteras till deras läkare kommer de att få vård som normalt utförs. Dessutom kommer huvudutredaren (PI) att granska alla laboratorieresultat av tester som försökspersonerna genomgått under studieperioden och hjälpa till att samordna all nödvändig vård med patientens primära vårdgivare.