Mikrogliální aktivační pozitronová emisní tomografie (PET) Zobrazování mozku u roztroušené sklerózy a Alzheimerovy choroby (MAPET)

Budou přijaty čtyři skupiny subjektů:

1. Subjekty splňující definici RRMS podle kritérií Mezinárodního panelu, kteří jsou aktivní, jak je definováno alespoň jedním relapsem RS za posledních 12 měsíců, nebo alespoň jednou gadolinium enhancující lézí na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) během 3 měsíců od zařazení.
2. Subjekty, které splňují definici SPMS podle mezinárodních panelových kritérií a které prokázaly zhoršení skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) za poslední 1 rok
3. Subjekty splňující definici pravděpodobné AD na základě kritérií Národního institutu neurologických a přenosných nemocí – Asociace pro Alzheimerovu chorobu a související poruchy (NINCDS-ADRDA). Pokud jde o závažnost onemocnění, vybereme subjekty s mírnou AD, jak je definováno skóre Mini-Mental Status Examination (MMSE) 20-26.
4. Zdravé ovládání

Studie bude provedena ve dvou fázích. V rané pilotní fázi podstoupí 8 subjektů s RRMS jak [C-11]PBR28 PET sken, tak [F-18]PBR06 PET sken. Na konci této fáze bude provedena formální prozatímní analýza a pokud se zjistí, že zobrazovací charakteristiky [F-18]PBR06 nejsou horší nebo lepší než [C-11]PBR28, zbytek studie bude dokončen pomocí [ F-18]PBR06. Všechny subjekty také podstoupí 3-Tesla (3T) MRI mozku.

Cílová velikost vzorku je 30 subjektů včetně 6 zdravých kontrol, 8 subjektů s relaps-remitující RS, 8 subjektů se sekundárně progresivní RS (SPMS) a 8 subjektů s AD.

Subjekty budou rekrutovány PI, jedním z dalších spoluřešitelů nebo zaměstnancem uvedeným v protokolu v Partners MS Center a na Klinice behaviorální neurologie v Brigham and Women's Hospital.

Sledování vedlejších účinků:

Neočekávají se žádné vedlejší účinky radiofarmak. Dávka radiofarmaka podávaná v této studii je nižší než dávka, při které bychom očekávali jakýkoli účinek, včetně fyzické závislosti a závislosti. Subjekty budou vystaveny malému množství záření. Radioindikátor bude připraven tak, aby bylo zajištěno, že je sterilní a bez pyrogenů, a jeho radiochemická čistota (RCP) bude stanovena pomocí silikagelové okamžité chromatografie na tenké vrstvě a/nebo vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC). Navíc, protože oba [F-18]PBR06 a [C-11]PBR28 jsou radioligandy neschválené FDA, jejich použití pro tuto studii bude přezkoumáno Výborem pro výzkum radioaktivních léčiv.

Bezpečnost předmětu:

Monitorování subjektu během MRI a PET skenů bude prováděno pomocí 2-cestného interkomového systému mezi operátorem skeneru a subjektem a vizuálním monitorováním subjektu oknem do skenovací místnosti (subjekt je vždy viditelný pro operátora).

Subjekty budou muset nehybně ležet v PET kameře po dobu 120 minut a subjektům může být nepříjemné zůstat v klidu po tuto dobu. Proto, jak je uvedeno výše, subjekty dostanou po 70 minutách PET skenování až 20 minutovou přestávku, po které bude dokončeno posledních 30 minut skenování. Aby se subjektům během skenování zpříjemnilo, bude použito standardní zařízení na podporu hlavy.

Pokud subjekty považují intravenózní katétr nebo trvání skenování za příliš nepohodlné, mohou ze studie kdykoli odstoupit.

Vyšetření magnetickou rezonancí probíhají v uzavřeném prostoru, který u některých lidí vyvolává klaustrofobii. Klaustrofobní jedinci budou ze studie vyloučeni. Také během skenování subjekt uslyší hlasité bouchání, a proto bude nosit špunty do uší, aby se tento hluk omezil.

Proces náboru:

Lékaři v Partners MS Center a na klinice behaviorální neurologie Brigham and Women's Hospital (BWH) mohou prezentovat studii subjektu během pravidelné plánované návštěvy kliniky. Pokud má subjekt o studii zájem, bude mu poskytnuta kopie formuláře souhlasu. V době úvodní screeningové návštěvy subjektu licencovaný lékař zkoušející zodpoví veškeré otázky, které subjekt může mít ohledně studie, a následně získá informovaný souhlas. V souladu s pokyny NIH bude vyvinuto úsilí k dosažení mixu účastníků studie, pokud jde o pohlaví a rasové/etnické zastoupení.

Proces souhlasu:

Informovaný souhlas bude získán od subjektů licencovaným lékařem zkoušejícím na protokolu studie. Pokud je zkoušejícím klinik z MS centra nebo kliniky behaviorální neurologie, nebude mu umožněno získat souhlas od svých vlastních pacientů. Stávajícím subjektům kliniky MS Center nebo behaviorální neurologie lze zaslat dopis popisující studii a kopii dokumentu o souhlasu. Zájemci jsou nasměrováni, aby kontaktovali výzkumný personál prostřednictvím telefonního čísla uvedeného v dopise s výzvou k účasti ve studii, aby si domluvili screeningovou návštěvu. Před udělením souhlasu, jak je uvedeno výše, budou mít možnost diskutovat o studii s pracovníky výzkumné studie. Subjekty oslovené k účasti ve studii během rutinní klinické návštěvy budou mít příležitost zúčastnit se studie v té době nebo se mohou rozhodnout vrátit se k účasti v jiném čase v budoucnu. Všechny subjekty budou informovány, že mohou kdykoli odvolat souhlas se studií, aniž by to ovlivnilo kvalitu nebo typ péče, které se jim v BWH dostává. Subjekty budou informovány, že se nemusí kvalifikovat pro studii, pokud jejich genetická analýza odhalí, že jsou nízkoafinitními vazebnými látkami pro translokační protein (TSPO).

Monitorování a zajištění kvality:

Během období studie budou subjekty sledovány jejich klinickými neurology pro nežádoucí účinky a progresi onemocnění. Pokud jsou problémy nahlášeny jejich lékařům, dostane se jim péče jako obvykle. Kromě toho hlavní zkoušející (PI) zkontroluje všechny laboratorní výsledky testů, které subjekty podstoupily během období studie, a pomůže koordinovat veškerou nezbytnou péči s primárními poskytovateli pacienta.